Zytokin-induzierte gedächtnisähnliche NK-Zellen in Kombination mit Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit refraktärer oder rezidivierter AML

Einschlusskriterien:

• Refraktäre AML ohne vollständige Remission (CR) nach Induktionstherapie (primäres Induktionsversagen) oder rezidivierende AML nach Erhalt einer CR. Krankheit, die durch eines der Folgenden definiert ist:

  *≥ 5 % Blasten im Knochenmark (M2/M3-Knochenmark), mit oder ohne extramedullärer Erkrankung

  *absolute Blastenzahl größer als 1.000 pro Mikroliter im peripheren Blut mit oder ohne extramedullärer Erkrankung.

• Altersanforderungen für die pädiatrische Kohorte: 1-21 Jahre.

• Verfügbarer HLA-haploidentischer Spender, der die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Verwandter Spender (Elternteil, Geschwister, Nachkommen oder Nachkommen von Geschwistern)
  • Mindestens 18 Jahre alt
  • HLA-haploidentischer Spender/Empfänger-Übereinstimmung mindestens durch serologische Typisierung der Klasse I am A&B-Lokus.
  • Im Allgemeinen gute Gesundheit und medizinisch in der Lage, die Leukapherese zu tolerieren, die für die Ernte der NK-Zellen für diese Studie erforderlich ist.
  • Negativ für Hepatitis, HTLV und HIV im Screening auf Spenderviren
  • Nicht schwanger
  • Freiwilliges schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an dieser Studie
• Patienten mit bekannter ZNS-Beteiligung an AML sind teilnahmeberechtigt, sofern sie behandelt wurden und der Liquor mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme in die Studie frei war. Die ZNS-Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) sollte während der Studienbehandlung je nach medizinischer Indikation fortgesetzt werden.
• Leistungsstand Karnofsky/Lansky > 50 %

• Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m2 nach Schwartz-Formel oder GFR (siehe Anhang B)
  • Sauerstoffsättigung ≥90 % der Raumluft
  • Auswurffraktion ≥35%
• Kann von Kortikosteroiden und anderen immunsuppressiven Medikamenten ab Tag -3 und bis 30 Tage nach der Infusion der CIML-NK-Zellen abgesetzt werden. Die Anwendung von niedrig dosierten Kortikosteroiden ist jedoch zulässig, wenn dies medizinisch erforderlich ist. Die Anwendung von Kortikosteroiden auf niedrigem Niveau ist definiert als 10 mg oder weniger Prednison (oder Äquivalent für andere Steroide) pro Tag.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. Weibliche und männliche Patienten (zusammen mit ihren Partnerinnen) müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und während des DLT-Evaluierungszeitraums zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, anzuwenden.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Rückfall nach allogener Transplantation.
• Isolierter extramedullärer Rückfall
• Zirkulierende Blastenzahl > 30.000/µL durch Morphologie oder Durchflusszytometrie (zytoreduktive Therapien einschließlich Leukapherese oder Hydroxyharnstoff sind erlaubt).

• Patienten mit einer der folgenden Diagnosen:

  • Down-Syndrom
  • Akute Promyelozytenleukämie (APL)
  • Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML)
• Unkontrollierte bakterielle oder virale Infektionen oder bekannte HIV-, Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe.
• Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis von Fludarabin.
• Schwanger