Cytokine-geïnduceerde geheugenachtige NK-cellen in combinatie met chemotherapie bij pediatrische patenten met refractaire of recidiverende AML
30 maart 2023 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Een fase 2-studie van door cytokine geïnduceerde geheugenachtige NK-cellen in combinatie met chemotherapie bij pediatrische patiënten met refractaire of recidiverende AML
Deze klinische fase 2-studie onderzoekt de effectiviteit van cytokine-geïnduceerde memory-like natural killer (CIML NK)-cellen in combinatie met FLAG-chemotherapie als behandeling voor refractaire of recidiverende AML.
Eerdere studies bij volwassenen met AML zorgden voor succesvolle inductie van remissie en een eerdere fase 1-studie toonde aan dat CIML NK-cellen veilig kunnen worden gebruikt bij pediatrische patiënten.
Deze fase 2-studie maakt gebruik van FLAG-chemotherapie om de leukemielast te verlagen en het immuunsysteem van de ontvanger te onderdrukken om een optimale omgeving te bieden voor CIML NK-celexpansie en antileukemische activiteit.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Refractaire AML zonder volledige remissie (CR) na inductietherapie (primair inductiefalen) of recidiverende AML na het verkrijgen van een CR. Ziekte gedefinieerd door een van de volgende:
*≥ 5% blasten in het beenmerg (M2/M3 beenmerg), met of zonder extramedullaire ziekte
*absoluut aantal blasten hoger dan 1.000 per microliter in het perifere bloed met of zonder extramedullaire ziekte.
- Leeftijdseis voor pediatrisch cohort: 1-21 jaar.
Beschikbare HLA-haploidentieke donor die voldoet aan de volgende criteria:
- Verwante donor (ouder, broer of zus, nakomelingen of nakomelingen van broer of zus)
- Minstens 18 jaar oud
- HLA-haplo-identieke donor/ontvanger match door ten minste klasse I serologische typering op de A&B locus.
- Over het algemeen is een goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen vereist voor het oogsten van de NK-cellen voor dit onderzoek.
- Negatief voor hepatitis, HTLV en HIV op virale donorscreening
- Niet zwanger
- Vrijwillige schriftelijke toestemming voor deelname aan dit onderzoek
- Patiënten met bekende CZS-betrokkenheid bij AML komen in aanmerking op voorwaarde dat ze zijn behandeld en CSF vrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. CZS-therapie (chemotherapie of bestraling) moet worden voortgezet zoals medisch geïndiceerd tijdens de studiebehandeling.
- Prestatiestatus Karnofsky/Lansky > 50 %
Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
- Totaal bilirubine < 2 mg/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
- Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring > 50 ml/min/1,73 m2 volgens Schwartz-formule of GFR (zie bijlage B)
- Zuurstofverzadiging ≥90% op kamerlucht
- Ejectiefractie ≥35%
- In staat om van corticosteroïden en andere immuunonderdrukkende medicatie af te zijn vanaf dag -3 en doorgaand tot 30 dagen na de infusie van de CIML NK-cellen. Het gebruik van laaggedoseerde corticosteroïden is echter toegestaan als dit medisch noodzakelijk wordt geacht. Low-level gebruik van corticosteroïden wordt gedefinieerd als 10 mg of minder prednison (of equivalent voor andere steroïden) per dag.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke en mannelijke patiënten (samen met hun vrouwelijke partners) moeten overeenkomen om twee vormen van aanvaardbare anticonceptie te gebruiken, waaronder één barrièremethode, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende de DLT-evaluatieperiode.
- Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Terugval na allogene transplantatie.
- Geïsoleerde extramedullaire terugval
- Aantal circulerende blasten >30.000/µL door morfologie of flowcytometrie (cytoreductieve therapieën waaronder leukaferese of hydroxyurea zijn toegestaan).
Patiënten met een van de volgende diagnoses:
- Syndroom van Down
- Acute promyelocytische leukemie (APL)
- Juveniele myelomonocytische leukemie (JMML)
- Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties, of bekende HIV-, Hepatitis B- of C-infectie.
- Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen.
- Alle onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis fludarabine.
- Zwanger
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ontvanger: FLAG + CIML NK-cellen + IL-2
-De ontvanger begint op dag -7 met een chemotherapieregime van fludarabine, cytarabine en GCSF.
De haplo-identieke donor geïdentificeerd door HLA-matching van de naaste familieleden zal niet-gemobiliseerde grootvolume (20 L) leukaferese ondergaan op dag -1, en het NK-celproduct zal op dag 0 in de ontvanger worden geïnfundeerd. CIML NK-cellen zullen worden geïnfundeerd bij maximale celdosis van 10 x 106/kg.
Subcutaan IL-2 begint ongeveer 2-4 uur na infusie en gaat om de andere dag door tot dag 12 voor een totaal van 7 doses.
|
-De CIML NK-cellen (maximale dosis beperkt tot 10 x 106/kg, minimaal toegestane dosis is 0,5 x 106/kg) zullen op dag 0 worden geïnfundeerd zonder filter of pomp.
Andere namen:
-Fludarabine (dosis: 30 mg/m² per dosis) wordt dagelijks gegeven vanaf dag -7 voor een totaal van 5 doses toegediend als een intraveneus infuus gedurende 30 minuten.
-Ara-C (dosis: 2000 mg/m^2 per dosis) wordt dagelijks gegeven voor in totaal 5 doses toegediend als intraveneuze infusie gedurende 3 uur, beginnend op dezelfde dag als fludarabine.
Andere namen:
-Filgrastim (dosis: 5 mcg/kg per dosis tot een maximum van 300 mcg) zal dagelijks subcutaan worden gegeven voor een totaal van 5 doses vanaf dezelfde dag als fludarabine en ara-C.
Andere namen:
-IL-2 zal subcutaan worden toegediend in een dosis van 1 miljoen eenheden/m2 om de andere dag van dag 0 tot dag +12 (7 doses in totaal).
Andere namen:
|
|
Ander: Donateur:
-Op dag -1 (één dag voor de geplande NK-celinfusie) worden mononucleaire cellen uit perifeer bloed verzameld door middel van een enkele standaard aferese gedurende 4-5 uur (met een doelvolume van ten minste 20 l) van de geïdentificeerde haplo-identieke donor.
De afereseprocedure zal worden uitgevoerd volgens de standaard institutionele procedures (waaronder indien nodig de plaatsing van een centrale lijn).
Als de beoogde minimale NK-celdosis niet wordt gehaald op basis van de initiële beoordeling van het leukafereseproduct, kan een tweede afname/procedure worden uitgevoerd.
|
-Alleen donor
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage (volledige remissie (CR) plus volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi))
Tijdsspanne: Dag 28
|
|
Dag 28
|
|
Percentage patiënten dat kan overgaan tot stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Tot 60 dagen
|
Tot 60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
-DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de dag dat CR of CRi wordt gedocumenteerd tot ziekteprogressie of overlijden.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
-OS wordt gedefinieerd vanaf de datum van de eerste dosis fludarabine in deze studie tot de dood.
|
Tot 2 jaar
|
|
Percentage patiënten dat de minimale residuele ziekte (MRD)-negatieve status bereikt
Tijdsspanne: Dag 28
|
Dag 28
|
|
|
Veiligheid van het regime zoals gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dag 0 tot dag 100
|
-Bijwerkingen worden verzameld van dag 0 tot dag 35; Beenmergsuppressie (ANC ≤ 500/mcL) en bijwerkingen van GVHD waarbij de lever, de huid of het maagdarmkanaal betrokken zijn, worden echter geregistreerd tot dag 100
|
Van dag 0 tot dag 100
|
|
Duur van remissie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
30 juni 2023
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 september 2026
Studie voltooiing (Verwacht)
31 juli 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Antivirale middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fludarabine
- Cytarabine
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- 20-x130
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .