Cellules NK de type mémoire induites par les cytokines en association avec la chimiothérapie chez les patients pédiatriques atteints de LAM réfractaire ou récidivante

Critère d'intégration:

• LAM réfractaire sans rémission complète (RC) après traitement d'induction (échec de l'induction primaire) ou LAM en rechute après obtention d'une RC. Maladie définie par l'un des éléments suivants :

  *≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse (moelle osseuse M2/M3), avec ou sans maladie extramédullaire

  * nombre absolu de blastes supérieur à 1 000 par microlitre dans le sang périphérique avec ou sans maladie extramédullaire.

• Âge requis pour la cohorte pédiatrique : 1 à 21 ans.

• Donneur HLA-haploidentique disponible répondant aux critères suivants :

  • Donneur apparenté (parent, frère ou sœur, progéniture ou progéniture d'un frère ou d'une sœur)
  • Au moins 18 ans
  • Appariement donneur/receveur HLA-haploidentique par au moins un typage sérologique de classe I au locus A&B.
  • En général, bonne santé et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse nécessaire à la récolte des cellules NK pour cette étude.
  • Négatif pour l'hépatite, le HTLV et le VIH sur le dépistage viral du donneur
  • Pas enceinte
  • Consentement écrit volontaire pour participer à cette étude
• Les patients présentant une implication connue du SNC dans la LAM sont éligibles à condition qu'ils aient été traités et que le LCR soit clair pendant au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude. La thérapie du SNC (chimiothérapie ou radiothérapie) doit se poursuivre comme médicalement indiqué pendant le traitement à l'étude.
• Statut de performance Karnofsky/Lansky > 50 %

• Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

  • Bilirubine totale < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine > 50 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Schwartz ou GFR (Voir Annexe B)
  • Saturation en oxygène ≥90% sur l'air ambiant
  • Fraction d'éjection ≥35%
• Capable d'arrêter les corticostéroïdes et tout autre médicament immunosuppresseur à partir du jour -3 et jusqu'à 30 jours après la perfusion des cellules CIML NK. Cependant, l'utilisation de corticostéroïdes de faible niveau est autorisée si elle est jugée médicalement nécessaire. L'utilisation de corticostéroïdes de faible niveau est définie comme 10 mg ou moins de prednisone (ou l'équivalent pour d'autres stéroïdes) par jour.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Les patients féminins et masculins (ainsi que leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant la participation à l'étude et tout au long de la période d'évaluation DLT.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Rechute après transplantation allogénique.
• Rechute extramédullaire isolée
• Nombre de blastes circulants > 30 000/µL par morphologie ou cytométrie en flux (les thérapies cytoréductrices, y compris la leucaphérèse ou l'hydroxyurée, sont autorisées).

• Patients avec l'un des diagnostics suivants :

  • Le syndrome de Down
  • Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  • Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
• Infections bactériennes ou virales non contrôlées, ou infection connue par le VIH, l'hépatite B ou C.
• Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude.
• A reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose de fludarabine.
• Enceinte