Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cytokin-inducerade minnesliknande NK-celler i kombination med kemoterapi i pediatriska patent med refraktär eller återfallande AML

30 mars 2023 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas 2-studie av cytokininducerade minnesliknande NK-celler i kombination med kemoterapi hos pediatriska patienter med refraktär eller återfallande AML

Denna kliniska fas 2-studie undersöker effektiviteten av cytokininducerade minnesliknande naturliga mördarceller (CIML NK) i kombination med FLAG-kemoterapi som behandling för refraktär eller återfallande AML. Tidigare studier på vuxna med AML sådde framgångsrik induktion av remission och en tidigare fas 1-studie visade att CIML NK-celler kan användas säkert hos pediatriska patienter. Denna fas 2-studie använder FLAG-kemoterapi för att sänka leukemibördan och undertrycka mottagarens immunsystem för att ge en optimal miljö för CIML NK-cellexpansion och anti-leukemisk aktivitet.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Refraktär AML utan fullständig remission (CR) efter induktionsterapi (primär induktionssvikt) eller återfall av AML efter att ha erhållit en CR. Sjukdom definierad av något av följande:

    *≥ 5 % blaster i benmärgen (M2/M3 benmärg), med eller utan extramedullär sjukdom

    *absolut blastantal större än 1 000 per mikroliter i det perifera blodet med eller utan extramedullär sjukdom.

  • Ålderskrav för pediatrisk kohort: 1-21 år.

  • Tillgänglig HLA-haploidentisk givare som uppfyller följande kriterier:

    • Relaterad donator (förälder, syskon, avkomma eller avkomma till syskon)
    • Minst 18 år
    • HLA-haploidentisk givare/mottagare matchar genom minst klass I serologisk typning vid A&B-lokuset.
    • I allmänhet krävs god hälsa och medicinsk förmåga att tolerera leukaferes för att skörda NK-cellerna för denna studie.
    • Negativt för hepatit, HTLV och HIV på donatorvirusscreening
    • Inte gravid
    • Frivilligt skriftligt medgivande att delta i denna studie
  • Patienter med känd CNS-engagemang med AML är berättigade förutsatt att de har behandlats och CSF är ren i minst 2 veckor innan de registreras i studien. CNS-terapi (kemoterapi eller strålning) ska fortsätta enligt medicinsk indikation under studiebehandlingen.
  • Karnofsky/Lansky prestandastatus > 50 %

  • Adekvat organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x övre normalgräns (ULN)
    • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 enligt Schwartz formel eller GFR (se bilaga B)
    • Syremättnad ≥90 % på rumsluft
    • Utkastningsfraktion ≥35 %
  • Kan vara av med kortikosteroider och andra immunsuppressiva mediciner från och med dag -3 och fortsätter till 30 dagar efter infusionen av CIML NK-cellerna. Användning av lågnivåkortikosteroider är dock tillåten om det anses medicinskt nödvändigt. Kortikosteroidanvändning på låg nivå definieras som 10 mg eller mindre prednison (eller motsvarande för andra steroider) per dag.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 28 dagar före studieregistrering. Kvinnliga och manliga patienter (tillsammans med sina kvinnliga partner) måste gå med på att använda två former av acceptabla preventivmedel, inklusive en barriärmetod, under deltagande i studien och under DLT-utvärderingsperioden.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

  • Återfall efter allogen transplantation.
  • Isolerat extramedullärt återfall
  • Cirkulerande blastantal >30 000/µL genom morfologi eller flödescytometri (cytoreduktiva terapier inklusive leukaferes eller hydroxiurea är tillåtna).

  • Patienter med någon av följande diagnoser:

    • Downs syndrom
    • Akut promyelocytisk leukemi (APL)
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
  • Okontrollerade bakteriella eller virusinfektioner, eller känd HIV-, Hepatit B- eller C-infektion.
  • Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen.
  • Fick eventuella prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av fludarabin.
  • Gravid

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mottagare: FLAG + CIML NK Cells + IL-2
- Mottagaren kommer att påbörja en kemoterapiregim med fludarabin, cytarabin och GCSF med start på dag -7. Den haploidentiska donatorn som identifieras genom HLA-matchning av de närmaste familjemedlemmarna kommer att genomgå icke-mobiliserad storvolym (20 L) leukaferes på dag -1, och NK-cellprodukten kommer att infunderas i mottagaren på dag 0. CIML NK-celler kommer att infunderas vid maximal celldos på 10 x 106/kg. Subkutan IL-2 börjar cirka 2-4 timmar efter infusionen och fortsätter varannan dag till och med dag 12 med totalt 7 doser.
Biologisk: Cytokininducerade minnesliknande NK-celler
- CIML NK-cellerna (maximal dos begränsad till 10 x 106/kg, minsta tillåtna dos är 0,5 x 106/kg) kommer att infunderas på dag 0 utan filter eller pump.
Andra namn:
  • CIML NK-celler
Läkemedel: Fludarabin
-Fludarabin (dos: 30 mg/m^2 per dos) kommer att ges dagligen med början på dag -7 för totalt 5 doser administrerade som en IV-infusion under 30 minuter.
Läkemedel: Ara-C
-Ara-C (dos: 2000mg/m^2 per dos) kommer att ges dagligen för totalt 5 doser administrerade som IV-infusion under 3 timmar, med start samma dag som fludarabin.
Andra namn:
  • Cytarabin
Läkemedel: G-CSF
- Filgrastim (dos: 5 mcg/kg per dos till maximalt 300 mcg) kommer att ges subkutant dagligen i totalt 5 doser med start samma dag som fludarabin och ara-C.
Andra namn:
  • Filgrastim
Läkemedel: Interleukin-2
-IL-2 kommer att administreras subkutant i en dos på 1 miljon enheter/m2 varannan dag från dag 0 till dag +12 (totalt 7 doser).
Andra namn:
  • IL-2
Övrig: Givare:
-På dag -1 (en dag före den planerade NK-cellinfusionen) kommer mononukleära celler från perifert blod att samlas in genom en enda standardaferes under 4-5 timmar (med en målvolym på minst 20 L) från den identifierade haploidentiska donatorn. Aferesproceduren kommer att göras enligt standardinstitutionella procedurer (vilket kan inkludera placering av en central linje vid behov). Om målet för minsta NK-celldos inte kommer att uppnås baserat på den initiala bedömningen av leukaferesprodukten, kan en andra insamling/procedur utföras.
Procedur: Leukaferes
-Endast donator

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens (fullständig remission (CR) plus fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi))
Tidsram: Dag 28

  • Fullständig remission (CR) kräver allt av följande:

    • Benmärg:
    • Morfologiskt leukemifritt tillstånd (≤ 5 % myeloblaster) med normal mognad av alla cellinjer. Ihållande dysplasi kan noteras
    • Perifert blod:
    • Trombocyter ≥ 100 000/uL
    • Neutrofiler ≥ 1000/ul

  • Fullständig remission med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi):

    • Alla ovanstående kriterier för CR måste uppfyllas, förutom att absoluta neutrofiler <1000/μL eller blodplättar <100 000 /μL i blodet.
Dag 28
Andel av patienter som kan fortsätta till stamcellstransplantation
Tidsram: Upp till 60 dagar
Upp till 60 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Upp till 2 år
-DFS definieras som tiden från den dag CR eller CRi dokumenteras fram till sjukdomsprogression eller död.
Upp till 2 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
-OS definieras från datumet för den första dosen av fludarabin i denna studie fram till döden.
Upp till 2 år
Andel av patienter som uppnår minsta resterande sjukdom (MRD)-negativ status
Tidsram: Dag 28
Dag 28
Säkerhet för regimen mätt med antalet biverkningar
Tidsram: Från dag 0 till dag 100
- Biverkningar kommer att samlas in från dag 0 till dag 35; dock kommer benmärgssuppression (ANC ≤ 500/mcL) och biverkningar av GVHD som involverar levern, huden eller mag-tarmkanalen att registreras till dag 100
Från dag 0 till dag 100
Remissions varaktighet
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Dags för progression
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

30 juni 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

30 september 2026

Avslutad studie (Förväntat)

31 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2020

Första postat (Faktisk)

21 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-x130

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera