Cellule NK simili alla memoria indotte da citochine in combinazione con chemioterapia in pazienti pediatrici con LMA refrattaria o recidivante

Criterio di inclusione:

• LMA refrattaria senza remissione completa (CR) dopo la terapia di induzione (fallimento dell'induzione primaria) o LMA recidivante dopo aver ottenuto una CR. Malattia definita da uno dei seguenti:

  *≥ 5% di blasti nel midollo osseo (midollo osseo M2/M3), con o senza malattia extramidollare

  *conta assoluta di blasti superiore a 1.000 per microlitro nel sangue periferico con o senza malattia extramidollare.

• Requisiti di età per la coorte pediatrica: 1-21 anni.

• Donatore HLA-aploidentico disponibile che soddisfi i seguenti criteri:

  • Donatore correlato (genitore, fratello, figlio o figlio di un fratello)
  • Almeno 18 anni di età
  • Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico per tipizzazione sierologica almeno di Classe I al locus A&B.
  • In generale, è necessaria una buona salute e la capacità medica di tollerare la leucaferesi per la raccolta delle cellule NK per questo studio.
  • Negativo per epatite, HTLV e HIV sullo schermo virale del donatore
  • Non incinta
  • Consenso scritto volontario per partecipare a questo studio
• I pazienti con coinvolgimento noto del SNC con AML sono ammissibili a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale sia chiaro per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
• Karnofsky/Lansky performance status > 50 %

• Adeguata funzione d'organo come definita di seguito:

  • Bilirubina totale < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 secondo la formula di Schwartz o GFR (vedi Appendice B)
  • Saturazione di ossigeno ≥90% in aria ambiente
  • Frazione di eiezione ≥35%
• In grado di sospendere i corticosteroidi e qualsiasi altro farmaco immunosoppressore a partire dal giorno -3 e continuando fino a 30 giorni dopo l'infusione delle cellule NK CIML. Tuttavia, l'uso di corticosteroidi a basso livello è consentito se ritenuto necessario dal punto di vista medico. L'uso di corticosteroidi a basso livello è definito come 10 mg o meno di prednisone (o equivalente per altri steroidi) al giorno.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 28 giorni prima della registrazione allo studio. Le pazienti di sesso femminile e maschile (insieme alle loro partner di sesso femminile) devono accettare di utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio e durante il periodo di valutazione della DLT.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Ricaduta dopo trapianto allogenico.
• Recidiva extramidollare isolata
• Conta dei blasti circolanti >30.000/µL mediante morfologia o citometria a flusso (sono consentite terapie citoriduttive tra cui leucaferesi o idrossiurea).

• Pazienti con una delle seguenti diagnosi:

  • Sindrome di Down
  • Leucemia promielocitica acuta (LPA)
  • Leucemia mielomonocitica giovanile (JMML)
• Infezioni batteriche o virali non controllate o infezione nota da HIV, epatite B o C.
• Ipersensibilità nota a uno o più agenti dello studio.
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose di fludarabina.
• Incinta