Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цитокин-индуцированные NK-клетки, подобные памяти, в сочетании с химиотерапией у детей с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ

30 марта 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Исследование фазы 2 цитокин-индуцированных NK-клеток, подобных памяти, в сочетании с химиотерапией у педиатрических пациентов с рефрактерным или рецидивирующим ОМЛ

В этом клиническом испытании фазы 2 исследуется эффективность цитокин-индуцированных естественных клеток-киллеров (CIML NK) в сочетании с химиотерапией FLAG в качестве лечения рефрактерного или рецидивирующего ОМЛ. Предыдущие исследования у взрослых с ОМЛ показали успешную индукцию ремиссии, а предыдущее исследование фазы 1 продемонстрировало, что NK-клетки CIML можно безопасно использовать у детей. В этом исследовании фазы 2 используется химиотерапия FLAG для снижения лейкемической нагрузки и подавления иммунной системы реципиента, чтобы обеспечить оптимальную среду для размножения CIML NK-клеток и антилейкемической активности.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Рефрактерный ОМЛ без полной ремиссии (ПР) после индукционной терапии (первичная неудача индукции) или рецидив ОМЛ после получения ПР. Заболевание определяется одним из следующих признаков:

    *≥ 5% бластов в костном мозге (костный мозг M2/M3) с экстрамедуллярным заболеванием или без него

    * абсолютное количество бластов более 1000 на микролитр в периферической крови с экстрамедуллярным заболеванием или без него.

  • Требуемый возраст для педиатрической когорты: от 1 года до 21 года.

  • Доступен HLA-гаплоидентичный донор, отвечающий следующим критериям:

    • Родственный донор (родитель, родной брат, потомок или потомок брата или сестры)
    • Не моложе 18 лет
    • HLA-гаплоидентичные донор/реципиент совпадают по крайней мере по серологическому типированию I класса в локусе A&B.
    • В целом, хорошее здоровье и способность переносить лейкаферез с медицинской точки зрения необходимы для сбора NK-клеток для этого исследования.
    • Отрицательный результат на гепатит, HTLV и ВИЧ при вирусном скрининге донора
    • Не беременна
    • Добровольное письменное согласие на участие в данном исследовании
  • Пациенты с известным поражением ЦНС ОМЛ имеют право на участие в исследовании при условии, что они получали лечение и ЦСЖ была чистой в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Терапия ЦНС (химиотерапия или лучевая терапия) должна продолжаться в соответствии с медицинскими показаниями во время исследуемого лечения.
  • Статус Карновски/Лански > 50 %

  • Адекватная функция органа, как определено ниже:

    • Общий билирубин < 2 мг/дл
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) <3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина > 50 мл/мин/1,73 м2 по формуле Шварца или СКФ (см. Приложение Б)
    • Насыщение кислородом ≥90% на комнатном воздухе
    • Фракция выброса ≥35%
  • Возможность отказаться от кортикостероидов и любых других иммуносупрессивных препаратов, начиная с дня -3 и продолжая до 30 дней после инфузии CIML NK-клеток. Тем не менее, использование кортикостероидов низкого уровня разрешено, если это считается необходимым с медицинской точки зрения. Использование кортикостероидов низкой концентрации определяется как 10 мг или меньше преднизолона (или эквивалент для других стероидов) в день.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 28 дней до регистрации в исследовании. Пациенты женского и мужского пола (вместе со своими партнершами) должны дать согласие на использование двух форм приемлемой контрацепции, включая один барьерный метод, во время участия в исследовании и в течение всего периода оценки DLT.
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Рецидив после аллогенной трансплантации.
  • Изолированный экстрамедуллярный рецидив
  • Количество циркулирующих бластов >30 000/мкл по данным морфологии или проточной цитометрии (допускается циторедуктивная терапия, включая лейкаферез или гидроксимочевину).

  • Пациенты с любым из следующих диагнозов:

    • Синдром Дауна
    • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
    • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
  • Неконтролируемые бактериальные или вирусные инфекции или известная инфекция ВИЧ, гепатита В или С.
  • Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам.
  • Принимал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы флударабина.
  • Беременная

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Получатель: FLAG + CIML NK-клетки + IL-2
-Реципиент начнет курс химиотерапии флударабином, цитарабином и GCSF, начиная с 7-го дня. Гаплоидентичный донор, идентифицированный HLA-соответствием ближайших членов семьи, будет подвергнут немобилизованному лейкаферезу большого объема (20 л) в День -1, а продукт NK-клеток будет перелит реципиенту в День 0. CIML NK-клетки будут перелиты при максимальной дозе клеток 10 x 106/кг. Подкожное введение IL-2 начинают приблизительно через 2-4 часа после инфузии и продолжают через день в течение 12-го дня, всего 7 доз.
Биологический: Цитокин-индуцированные NK-клетки, подобные памяти
- NK-клетки CIML (максимальная доза ограничена 10 x 106/кг, минимально допустимая доза составляет 0,5 x 106/кг) будут переливаться в день 0 без фильтра или насоса.
Другие имена:
  • CIML NK-клетки
Лекарство: Флударабин
-Флударабин (доза: 30 мг/м ^ 2 на дозу) будет вводиться ежедневно, начиная с 7-го дня, всего 5 доз, вводимых в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут.
Лекарство: Ара-С
-Ara-C (доза: 2000 мг/м^2 на дозу) будет вводиться ежедневно, всего 5 доз, вводимых в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов, начиная с того же дня, что и флударабин.
Другие имена:
  • Цитарабин
Лекарство: Г-КСФ
-Филграстим (доза: от 5 мкг/кг на дозу до максимальной дозы 300 мкг) будет вводиться подкожно ежедневно, всего 5 доз, начиная с того же дня, что и флударабин и ара-С.
Другие имена:
  • Филграстим
Лекарство: Интерлейкин-2
-IL-2 будет вводиться подкожно в дозе 1 миллион единиц/м2 через день с дня 0 по день +12 (всего 7 доз).
Другие имена:
  • Ил-2
Другой: Донор:
-В день -1 (за день до запланированной инфузии NK-клеток) мононуклеарные клетки периферической крови будут собираться путем однократного стандартного афереза ​​в течение 4-5 часов (с целевым объемом не менее 20 л) от идентифицированного гаплоидентичного донора. Процедура афереза ​​будет проводиться в соответствии со стандартными институциональными процедурами (которые могут включать установку центральной линии, если это необходимо). Если целевая минимальная доза NK-клеток не будет достигнута на основе первоначальной оценки продукта лейкафереза, может быть выполнен второй сбор/процедура.
Процедура: Лейкаферез
-Только донор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа (полная ремиссия (CR) плюс полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi))
Временное ограничение: День 28

  • Полная ремиссия (CR) требует всего следующего:

    • Костный мозг:
    • Морфологически свободное от лейкоза состояние (≤ 5% миелобластов) с нормальным созреванием всех клеточных линий. Может отмечаться стойкая дисплазия
    • Периферическая кровь:
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Нейтрофилы ≥ 1000/мкл

  • Полная ремиссия с неполным восстановлением формулы крови (CRi):

    • Должны быть соблюдены все вышеперечисленные критерии CR, за исключением абсолютного количества нейтрофилов <1000/мкл или тромбоцитов <100 000/мкл в крови.
День 28
Процент пациентов, способных приступить к трансплантации стволовых клеток
Временное ограничение: До 60 дней
До 60 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: До 2 лет
-DFS определяется как время от дня документирования CR или CRi до прогрессирования заболевания или смерти.
До 2 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
-OS определяется с даты первой дозы флударабина в этом исследовании до смерти.
До 2 лет
Процент пациентов с минимальной остаточной болезнью (МОБ) - отрицательный статус
Временное ограничение: День 28
День 28
Безопасность режима, измеряемая количеством нежелательных явлений
Временное ограничение: С дня 0 по день 100
- Нежелательные явления будут собираться с 0 по 35 день; однако супрессия костного мозга (ANC ≤ 500/мкл) и нежелательные явления РТПХ, затрагивающие печень, кожу или желудочно-кишечный тракт, будут зарегистрированы на 100-й день.
С дня 0 по день 100
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Время до прогресса
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

30 июня 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-x130

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться