细胞因子诱导的记忆样 NK 细胞联合化疗治疗难治性或复发性 AML 儿科患者

纳入标准：

• 诱导治疗后未完全缓解 (CR) 的难治性 AML（初次诱导失败）或获得 CR 后复发的 AML。 由以下其中一项定义的疾病：

  * ≥ 5% 的骨髓原始细胞（M2/M3 骨髓），伴有或不伴有髓外疾病

  *无论有无髓外疾病，外周血原始细胞绝对计数大于 1,000/微升。

• 儿科队列的年龄要求：1-21 岁。

• 符合以下标准的可用 HLA 半相合供体：

  • 相关捐赠者（父母、兄弟姐妹、后代或兄弟姐妹的后代）
  • 至少 18 岁
  • HLA 半相合供体/受体至少通过 A 和 B 位点的 I 类血清学分型匹配。
  • 一般来说，身体健康且在医学上能够耐受为本研究采集 NK 细胞所需的白细胞分离术。
  • 供体病毒筛查显示肝炎、HTLV 和 HIV 呈阴性
  • 未怀孕
  • 自愿书面同意参与本研究
• 已知 CNS 受累 AML 的患者符合条件，前提是他们已经接受过治疗并且 CSF 在入组研究前至少 2 周是清除的。 CNS 治疗（化疗或放疗）应在研究治疗期间按照医学指示继续进行。
• Karnofsky/Lansky 性能状态 > 50 %

• 足够的器官功能定义如下：

  • 总胆红素 < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3.0 x 正常上限 (ULN)
  • 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 50 mL/min/1.73 m2 通过 Schwartz 公式或 GFR（见附录 B）
  • 室内空气氧饱和度≥90%
  • 射血分数≥35%
• 能够从第 -3 天开始停用皮质类固醇和任何其他免疫抑制药物，一直持续到输注 CIML NK 细胞后 30 天。 但是，如果认为医学上有必要，则允许使用低水平皮质类固醇。 低水平皮质类固醇的使用被定义为每天 10 毫克或更少的泼尼松（或其他类固醇的等效物）。
• 育龄妇女必须在研究注册前 28 天内进行阴性妊娠试验。 女性和男性患者（及其女性伴侣）必须同意在参与研究期间和整个 DLT 评估期间使用两种可接受的避孕方法，包括一种屏障方法。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 同种异体移植后复发。
• 孤立性髓外复发
• 通过形态学或流式细胞术检测循环母细胞计数 >30,000/µL（允许使用包括白细胞去除术或羟基脲在内的细胞减灭疗法）。

• 患有以下任何一种诊断的患者：

  • 唐氏综合症
  • 急性早幼粒细胞白血病 (APL)
  • 幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)
• 不受控制的细菌或病毒感染，或已知的 HIV、乙型或丙型肝炎感染。
• 已知对一种或多种研究药物过敏。
• 在第一次服用氟达拉滨之前的 14 天内接受过任何研究药物。
• 孕