Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytokininduserte minnelignende NK-celler i kombinasjon med kjemoterapi i pediatriske patenter med refraktær eller residiverende AML

30. mars 2023 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase 2-studie av cytokininduserte minnelignende NK-celler i kombinasjon med kjemoterapi hos pediatriske pasienter med refraktær eller residiverende AML

Denne fase 2 kliniske studien undersøker effektiviteten av cytokininduserte minnelignende naturlige drepeceller (CIML NK) i kombinasjon med FLAG-kjemoterapi som behandling for refraktær eller residiverende AML. Tidligere studier hos voksne med AML så vellykket induksjon av remisjon og en tidligere fase 1-studie viste at CIML NK-celler kan brukes trygt hos pediatriske pasienter. Denne fase 2-studien bruker FLAG-kjemoterapi for å senke leukemibyrden og undertrykke mottakerens immunsystem for å gi et optimalt miljø for CIML NK-celleekspansjon og anti-leukemisk aktivitet.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Refraktær AML uten fullstendig remisjon (CR) etter induksjonsterapi (primær induksjonssvikt) eller residiverende AML etter oppnåelse av CR. Sykdom definert av ett av følgende:

    *≥ 5 % blaster i benmargen (M2/M3 benmarg), med eller uten ekstramedullær sykdom

    *absolutt blastantall større enn 1000 per mikroliter i det perifere blodet med eller uten ekstramedullær sykdom.

  • Alderskrav for pediatrisk kohort: 1-21 år.

  • Tilgjengelig HLA-haploidentisk donor som oppfyller følgende kriterier:

    • Beslektet giver (foreldre, søsken, avkom eller søskens avkom)
    • Minst 18 år
    • HLA-haploidentisk donor/mottaker-match ved minst klasse I serologisk typing på A&B-lokuset.
    • Generelt er god helse og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese nødvendig for å høste NK-cellene for denne studien.
    • Negativt for hepatitt, HTLV og HIV på donorvirusskjerm
    • Ikke gravid
    • Frivillig skriftlig samtykke til å delta i denne studien
  • Pasienter med kjent CNS-involvering med AML er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet og CSF er klar i minst 2 uker før opptak til studien. CNS-behandling (kjemoterapi eller stråling) bør fortsette som medisinsk indisert under studiebehandlingen.
  • Karnofsky/Lansky ytelsesstatus > 50 %

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

    • Total bilirubin < 2 mg/dL
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
    • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance > 50 ml/min/1,73 m2 etter Schwartz formel eller GFR (se vedlegg B)
    • Oksygenmetning ≥90 % på romluft
    • Utkastingsfraksjon ≥35 %
  • Kan være av med kortikosteroider og andre immundempende medisiner som begynner på dag -3 og fortsetter til 30 dager etter infusjonen av CIML NK-cellene. Bruk av kortikosteroider på lavt nivå er imidlertid tillatt dersom det anses som medisinsk nødvendig. Kortikosteroidbruk på lavt nivå er definert som 10 mg eller mindre prednison (eller tilsvarende for andre steroider) per dag.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 28 dager før studieregistrering. Kvinnelige og mannlige pasienter (sammen med deres kvinnelige partnere) må godta å bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelse i studien og gjennom DLT-evalueringsperioden.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Tilbakefall etter allogen transplantasjon.
  • Isolert ekstramedullært tilbakefall
  • Sirkulerende blastantall >30 000/µL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier inkludert leukaferese eller hydroksyurea er tillatt).

  • Pasienter med en av følgende diagnoser:

    • Downs syndrom
    • Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
    • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
  • Ukontrollerte bakterielle eller virusinfeksjoner, eller kjent HIV-, Hepatitt B- eller C-infeksjon.
  • Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene.
  • Mottok alle undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av fludarabin.
  • Gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mottaker: FLAG + CIML NK Cells + IL-2
-Mottakeren vil starte et kjemoterapiregime med fludarabin, cytarabin og GCSF som starter på dag -7. Den haploidentiske donoren identifisert ved HLA-matching av de nærmeste familiemedlemmene vil gjennomgå ikke-mobilisert storvolum (20 L) leukaferese på dag -1, og NK-celleproduktet vil bli infundert i mottakeren på dag 0. CIML NK-celler vil bli infundert ved maksimal celledose på 10 x 106/kg. Subkutan IL-2 vil begynne ca. 2-4 timer etter infusjon og vil fortsette annenhver dag gjennom dag 12 med totalt 7 doser.
Biologisk: Cytokininduserte minnelignende NK-celler
- CIML NK-cellene (maksimal dose begrenset til 10 x 106/kg, minste tillatte dose er 0,5 x 106/kg) vil bli infundert på dag 0 uten filter eller pumpe.
Andre navn:
  • CIML NK-celler
Legemiddel: Fludarabin
-Fludarabin (dose: 30 mg/m^2 per dose) vil bli gitt daglig fra dag -7 for totalt 5 doser administrert som en IV-infusjon over 30 minutter.
Legemiddel: Ara-C
-Ara-C (dose: 2000mg/m^2 per dose) vil bli gitt daglig for totalt 5 doser administrert som IV-infusjon over 3 timer, med start samme dag som fludarabin.
Andre navn:
  • Cytarabin
Legemiddel: G-CSF
-Filgrastim (dose: 5 mcg/kg per dose til maksimalt 300 mcg) vil bli gitt subkutant daglig i totalt 5 doser som starter samme dag som fludarabin og ara-C.
Andre navn:
  • Filgrastim
Legemiddel: Interleukin-2
-IL-2 vil bli administrert subkutant i en dose på 1 million enheter/m2 annenhver dag fra dag 0 til dag +12 (totalt 7 doser).
Andre navn:
  • IL-2
Annen: Giver:
-På dag -1 (en dag før den planlagte NK-celleinfusjonen) vil perifere mononukleære blodceller samles inn ved en enkelt standard aferese over 4-5 timer (med et målvolum på minst 20 L) fra den identifiserte haploidentiske donoren. Afereseprosedyren vil bli utført i henhold til standard institusjonsprosedyrer (som kan inkludere plassering av en sentrallinje om nødvendig). Dersom minimum NK-celledose ikke vil nås basert på den første vurderingen av leukafereseproduktet, kan en ny innsamling/prosedyre utføres.
Fremgangsmåte: Leukaferese
- Bare donor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate (fullstendig remisjon (CR) pluss fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi))
Tidsramme: Dag 28

  • Fullstendig remisjon (CR) krever alt av følgende:

    • Beinmarg:
    • Morfologisk leukemifri tilstand (≤ 5 % myeloblaster) med normal modning av alle cellelinjer. Vedvarende dysplasi kan observeres
    • Perifert blod:
    • Blodplater ≥ 100 000/uL
    • Nøytrofiler ≥ 1000/ul

  • Fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi):

    • Alle kriteriene ovenfor for CR må oppfylles, bortsett fra at absolutte nøytrofiler <1000/μL eller blodplater <100 000 /μL i blodet.
Dag 28
Andel av pasientene som kan gå videre til stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Opptil 60 dager
Opptil 60 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Inntil 2 år
-DFS er definert som tiden fra den dagen CR eller CRi er dokumentert til sykdomsprogresjon eller død.
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 2 år
-OS er definert fra datoen for første dose fludarabin i denne studien til døden.
Inntil 2 år
Andel av pasienter som oppnår minimum restsykdom (MRD)-negativ status
Tidsramme: Dag 28
Dag 28
Sikkerhet ved regime målt ved antall uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 100
-Uønskede hendelser vil bli samlet inn fra dag 0 til dag 35; benmargssuppresjon (ANC ≤ 500/mcL) og bivirkninger av GVHD som involverer lever, hud eller mage-tarmkanalen vil imidlertid bli registrert til dag 100
Fra dag 0 til dag 100
Varighet av remisjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

30. juni 2023

Primær fullføring (Forventet)

30. september 2026

Studiet fullført (Forventet)

31. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-x130

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere