Células NK similares a la memoria inducidas por citoquinas en combinación con quimioterapia en pacientes pediátricos con LMA refractaria o recidivante

Criterios de inclusión:

• LMA refractaria sin remisión completa (RC) después de la terapia de inducción (fallo de inducción primaria) o LMA recidivante después de obtener una RC. Enfermedad definida por uno de los siguientes:

  *≥ 5% de blastos en la médula ósea (médula ósea M2/M3), con o sin enfermedad extramedular

  *recuento absoluto de blastos superior a 1000 por microlitro en sangre periférica con o sin enfermedad extramedular.

• Requisito de edad para la cohorte pediátrica: 1-21 años de edad.

• Donante HLA-haploidéntico disponible que cumpla con los siguientes criterios:

  • Donante emparentado (padre, hermano, descendencia o descendencia de un hermano)
  • Al menos 18 años de edad
  • Coincidencia HLA-donante/receptor haploidéntico por tipificación serológica de al menos Clase I en el locus A&B.
  • En general, se requiere buena salud y médicamente capaz de tolerar la leucoaféresis para recolectar las células NK para este estudio.
  • Negativo para hepatitis, HTLV y VIH en la prueba viral del donante
  • No embarazada
  • Consentimiento voluntario por escrito para participar en este estudio
• Los pacientes con compromiso conocido del SNC con AML son elegibles siempre que hayan sido tratados y el LCR esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio. La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.
• Estado funcional de Karnofsky/Lansky > 50 %

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Bilirrubina total < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x límite superior de lo normal (LSN)
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina > 50 ml/min/1,73 m2 por fórmula de Schwartz o GFR (Ver Apéndice B)
  • Saturación de oxígeno ≥90% en aire ambiente
  • Fracción de eyección ≥35%
• Capaz de estar sin corticosteroides y cualquier otro medicamento inmunosupresor a partir del Día -3 y continuando hasta 30 días después de la infusión de las células NK CIML. Sin embargo, se permite el uso de corticosteroides de bajo nivel si se considera médicamente necesario. El uso de corticosteroides de bajo nivel se define como 10 mg o menos de prednisona (o equivalente para otros esteroides) por día.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio. Los pacientes masculinos y femeninos (junto con sus parejas femeninas) deben aceptar usar dos formas de anticoncepción aceptables, incluido un método de barrera, durante la participación en el estudio y durante todo el período de evaluación de DLT.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Recidivante tras trasplante alogénico.
• Recidiva extramedular aislada
• Recuento de blastos circulantes >30 000/µL por morfología o citometría de flujo (se permiten terapias citorreductoras que incluyen leucaféresis o hidroxiurea).

• Pacientes con alguno de los siguientes diagnósticos:

  • Síndrome de Down
  • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ)
• Infecciones bacterianas o virales no controladas, o infección conocida por VIH, hepatitis B o C.
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio.
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de fludarabina.
• Embarazada