Células NK tipo memória induzidas por citocinas em combinação com quimioterapia em patentes pediátricas com LMA refratária ou recidivante

Critério de inclusão:

• LMA refratária sem remissão completa (CR) após terapia de indução (falha de indução primária) ou LMA recidivante após obtenção de CR. Doença definida por um dos seguintes:

  *≥ 5% de blastos na medula óssea (medula óssea M2/M3), com ou sem doença extramedular

  *contagem absoluta de blastos maior que 1.000 por microlitro no sangue periférico com ou sem doença extramedular.

• Requisito de idade para coorte pediátrica: 1-21 anos de idade.

• Doador HLA-haploidêntico disponível que atenda aos seguintes critérios:

  • Doador aparentado (pai, irmão, filho ou filho de irmão)
  • Pelo menos 18 anos de idade
  • Correspondência de doador/receptor HLA-haploidêntico por pelo menos tipagem sorológica de Classe I no locus A&B.
  • Em geral, boa saúde e clinicamente capaz de tolerar a leucaférese necessária para a colheita das células NK para este estudo.
  • Negativo para hepatite, HTLV e HIV na triagem viral do doador
  • Não grávida
  • Consentimento voluntário por escrito para participar deste estudo
• Os pacientes com envolvimento conhecido do SNC com AML são elegíveis desde que tenham sido tratados e o LCR esteja limpo por pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo. A terapia do SNC (quimioterapia ou radiação) deve continuar conforme indicado clinicamente durante o tratamento do estudo.
• Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky > 50%

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Bilirrubina total < 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x limite superior do normal (LSN)
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina > 50 mL/min/1,73 m2 pela fórmula de Schwartz ou GFR (consulte o Apêndice B)
  • Saturação de oxigênio ≥90% em ar ambiente
  • Fração de ejeção ≥35%
• Capaz de interromper os corticosteróides e quaisquer outros medicamentos imunossupressores começando no Dia -3 e continuando até 30 dias após a infusão das células CIML NK. No entanto, o uso de corticosteróides de baixo nível é permitido se considerado clinicamente necessário. O uso de corticosteróide de baixo nível é definido como 10 mg ou menos de prednisona (ou equivalente para outros esteróides) por dia.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 28 dias antes do registro no estudo. Pacientes do sexo feminino e masculino (junto com suas parceiras) devem concordar em usar duas formas de contracepção aceitáveis, incluindo um método de barreira, durante a participação no estudo e durante o período de avaliação do DLT.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Recidiva após transplante alogênico.
• Recidiva extramedular isolada
• Contagem de blastos circulantes >30.000/µL por morfologia ou citometria de fluxo (são permitidas terapias citorredutoras, incluindo leucaférese ou hidroxiureia).

• Pacientes com qualquer um dos seguintes diagnósticos:

  • Síndrome de Down
  • Leucemia promielocítica aguda (LPA)
  • Leucemia mielomonocítica juvenil (JMML)
• Infecções bacterianas ou virais não controladas, ou infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou C.
• Hipersensibilidade conhecida a um ou mais dos agentes do estudo.
• Recebeu qualquer medicamento experimental nos 14 dias anteriores à primeira dose de fludarabina.
• Grávida