Komórki NK wywołane cytokinami przypominające pamięć w połączeniu z chemioterapią u pacjentów z oporną na leczenie lub nawrotową AML

Kryteria przyjęcia:

• Oporna AML bez całkowitej remisji (CR) po terapii indukcyjnej (pierwotne niepowodzenie indukcji) lub nawrotowa AML po uzyskaniu CR. Choroba zdefiniowana przez jedno z poniższych:

  *≥ 5% blastów w szpiku kostnym (szpik kostny M2/M3), z chorobą pozaszpikową lub bez niej

  *bezwzględna liczba blastów większa niż 1000 na mikrolitr we krwi obwodowej z chorobą pozaszpikową lub bez niej.

• Wymagania wiekowe dla kohorty pediatrycznej: 1-21 lat.

• Dostępny dawca haploidentyczny HLA, który spełnia następujące kryteria:

  • Pokrewny dawca (rodzic, rodzeństwo, potomstwo lub potomstwo rodzeństwa)
  • Co najmniej 18 lat
  • HLA-haploidentyczne dopasowanie dawcy/biorcy przez typowanie serologiczne co najmniej klasy I w locus A&B.
  • Ogólnie rzecz biorąc, dobry stan zdrowia i zdolność medyczna do tolerowania leukaferezy są wymagane do pobrania komórek NK do tego badania.
  • Ujemny dla zapalenia wątroby, HTLV i HIV na ekranie wirusowym dawcy
  • Nie jest w ciąży
  • Dobrowolna pisemna zgoda na udział w tym badaniu
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem OUN przez AML kwalifikują się pod warunkiem, że byli leczeni, a płyn mózgowo-rdzeniowy jest czysty przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Terapia OUN (chemioterapia lub radioterapia) powinna być kontynuowana zgodnie ze wskazaniami medycznymi podczas leczenia w ramach badania.
• Stan sprawności Karnofsky'ego/Lansky'ego > 50 %

• Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:

  • Całkowita bilirubina < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x górna granica normy (GGN)
  • Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny > 50 ml/min/1,73 m2 według wzoru Schwartza lub GFR (patrz Załącznik B)
  • Nasycenie tlenem ≥90% w powietrzu pokojowym
  • Frakcja wyrzutowa ≥35%
• Możliwość odstawienia kortykosteroidów i innych leków immunosupresyjnych począwszy od Dnia -3 do 30 dni po infuzji komórek NK CIML. Jednak stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu jest dozwolone, jeśli zostanie to uznane za konieczne z medycznego punktu widzenia. Stosowanie kortykosteroidów o niskim stężeniu definiuje się jako 10 mg lub mniej prednizonu (lub ekwiwalentu dla innych steroidów) dziennie.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 28 dni przed rejestracją do badania. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej (wraz ze swoimi partnerkami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej metody barierowej, podczas udziału w badaniu i przez cały okres oceny DLT.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Nawrót po przeszczepie allogenicznym.
• Izolowany nawrót pozaszpikowy
• Liczba krążących blastów >30 000/µl mierzona morfologicznie lub metodą cytometrii przepływowej (dozwolone są terapie cytoredukcyjne, w tym leukafereza lub hydroksymocznik).

• Pacjenci z którąkolwiek z następujących diagnoz:

  • Zespół Downa
  • ostra białaczka promielocytowa (APL)
  • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
• Niekontrolowane infekcje bakteryjne lub wirusowe lub znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków.
• Otrzymał jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki fludarabiny.
• W ciąży