Cytokiny indukované paměťové NK buňky v kombinaci s chemoterapií u pediatrických patentů s refrakterní nebo recidivující AML

Kritéria pro zařazení:

• Refrakterní AML bez kompletní remise (CR) po indukční terapii (primární indukční selhání) nebo relabující AML po získání CR. Onemocnění definované jedním z následujících:

  *≥ 5 % blastů v kostní dřeni (kostní dřeň M2/M3), s extramedulárním onemocněním nebo bez něj

  *absolutní počet blastů vyšší než 1 000 na mikrolitr v periferní krvi s extramedulárním onemocněním nebo bez něj.

• Požadavek na věk pro dětskou kohortu: 1–21 let.

• Dostupný HLA-haploidentický dárce, který splňuje následující kritéria:

  • Příbuzný dárce (rodič, sourozenec, potomek nebo potomek sourozence)
  • Minimálně 18 let
  • HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň sérologickou typizací I. třídy v lokusu A&B.
  • Obecně platí, že dobrý zdravotní stav a lékařská schopnost tolerovat leukaferézu vyžadovanou pro sběr NK buněk pro tuto studii.
  • Negativní na hepatitidu, HTLV a HIV na dárcovském virovém screeningu
  • Není těhotná
  • Dobrovolný písemný souhlas s účastí na této studii
• Pacienti se známým postižením CNS s AML jsou vhodní za předpokladu, že byli léčeni a CSF je čistý alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Léčba CNS (chemoterapie nebo ozařování) by měla během studijní léčby pokračovat tak, jak je lékařsky indikováno.
• Karnofsky/Lansky výkonnostní stav > 50 %

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

  • Celkový bilirubin < 2 mg/dl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu > 50 ml/min/1,73 m2 podle Schwartzova vzorce nebo GFR (viz příloha B)
  • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥90 %.
  • Ejekční frakce ≥35 %
• Schopnost vysadit kortikosteroidy a jakékoli jiné imunosupresivní léky počínaje dnem -3 a pokračovat až do 30 dnů po infuzi CIML NK buněk. Použití kortikosteroidů s nízkou hladinou je však povoleno, pokud je to z lékařského hlediska nezbytné. Nízkoúrovňové užívání kortikosteroidů je definováno jako 10 mg nebo méně prednisonu (nebo ekvivalent pro jiné steroidy) denně.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před registrací do studie. Pacientky a pacientky (spolu se svými partnerkami) musí během účasti ve studii a během období hodnocení DLT souhlasit s používáním dvou forem přijatelné antikoncepce, včetně jedné bariérové ​​metody.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Relaps po alogenní transplantaci.
• Izolovaný extramedulární relaps
• Počet cirkulujících blastů > 30 000/µl podle morfologie nebo průtokové cytometrie (cytoreduktivní terapie včetně leukaferézy nebo hydroxymočoviny jsou povoleny).

• Pacienti s některou z následujících diagnóz:

  • Downův syndrom
  • Akutní promyelocytární leukémie (APL)
  • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
• Nekontrolované bakteriální nebo virové infekce nebo známá infekce HIV, hepatitida B nebo C.
• Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek.
• Během 14 dnů před první dávkou fludarabinu jsem obdržel jakékoli hodnocené léky.
• Těhotná