Vaiheen I tutkimus LP-108:sta potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vuoden 2017 tarkistetun WHO:n lymfooman luokittelukriteerien mukaan koehenkilöllä on oltava joko

  • (Haara A) Diagnoosin uusiutunut tai refraktaarinen CLL ja vaativat hoitoa tutkijan mielestä.
  • (Haara B) Diagnosoitu B-solujen lisääntymiseen (kuten SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM jne.) liittyvä uusiutunut tai refraktaarinen non-Hodgkinin lymfooma, joka tarvitsee hoitoa.
• Koehenkilön ECOG-suorituskykypistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 1.
• Potilaalla on oltava riittävä luuytimen toiminta riippumatta kasvutekijän tuesta paikallista laboratoriota kohden seulonnassa.
• Potilaalla on oltava riittävä hyytymis-, munuais- ja maksatoiminta paikallisen laboratorion vertailualueen mukaan seulonnassa.
• Kaikki aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon tai leikkauksen akuutti toksisuus on lieventynyt NCI CTCAE 5,0 ≤ asteeseen 1.
• Kaikkien potilaiden tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisyvälineitä koko hoitojakson ajan ja 90 päivän kuluessa hoidon päättymisestä.
• Tutkittavien on oltava valmiita toimittamaan pätevä diagnostinen näyttö tai hyväksymään luuydinbiopsia ennen hoitoa ja hyväksymään luuydinbiopsia hoidon aloittamisen jälkeen.
• NHL-potilaiden, joille on tehty autologinen kantasolusiirto, on suoritettava siirtoleikkaus yli 6 kuukauden ajan, kun he ovat mukana, ja niillä on oltava riittävä luuytimen toiminta ilman kasvutekijästimulaatiota.
• Tee vapaaehtoistyö ja allekirjoita tietoinen suostumus, valmis noudattamaan koeprotokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Vuoden 2017 tarkistetun WHO:n lymfooman luokituskriteerien mukaan potilaat, joilla on diagnosoitu seuraavat sairaudet: Burkitt-lymfooma tai Burkittin kaltainen lymfooma, lymfoblastinen lymfooma/leukemia ja transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD).
• Aiemmin saanut muita BCL-2-proteiiniperheen estäjiä.
• CLL-potilaalle on tehty allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto tai NHL-potilaalle on tehty allogeeninen kantasolusiirto.

• Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia hoitoja 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä LP-108-annosta:

  • Kasvainten vastaiset hoidot, mukaan lukien myelosuppressiivinen kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito ja/tai immunoterapia;
  • Mikä tahansa tutkimushoito;
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus, vakava trauma tai sädehoito.

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet seuraavia hoitoja 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä LP-108-annosta:

  • Steroidit tai perinteiset kasviperäiset lääkkeet kasvainten vastaisiin tarkoituksiin;
  • Vahvat ja kohtalaiset CYP3A4/5:n estäjät ja indusoijat, P-gp:n estäjät ja CYP2C8-herkät substraatit;
  • Kaikki lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä tai vääntötakykardiaa.
• Sinulla on ollut viimeisten kolmen vuoden aikana muita kuin tässä tutkimuksessa tarkoitettuja pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, joita on käsitelty radikaalisti.
• Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon systeeminen sairaus.
• Huono sydän- ja verisuonitoiminta New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokituksen mukaisesti ≥ 2 tai QTcF yli 480 ms ≥ 3 riippumattomassa EKG:ssä.

• Sairaustilat, joissa kliinisiä oireita voi olla vaikea hallita, mukaan lukien

  • HIV-, HBV-, HCV-, kuppapositiiviset tai aktiiviset bakteeri- ja sieni-infektiot;
  • Sairaus vaikuttaa keskushermostoon ilmeisin oirein;
  • Autoimmuuni hemolyyttinen anemia tai idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.
• Kaikki maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa vakavasti tutkimuslääkkeen imeytymiseen tai farmakokineettisiin parametreihin.
• Potilaat, jotka eivät pystyneet lopettamaan CYP2C8-substraattirepaglinidin käyttöä tyypin 2 diabeteksen hallintaan tutkimuksen aikana.
• Koehenkilöt, jotka eivät siedä virtsan keräämistä, laskimopunktiota, imusolmukebiopsiaa ja luuytimen aspiraatiota.