En fase I undersøgelse af LP-108 hos patienter med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Ifølge 2017 reviderede WHO-lymfomklassificeringskriterier skal forsøgspersonen have enten:

  • (Arm A) Diagnosticeret med recidiverende eller refraktær CLL og kræver behandling efter investigators mening.
  • (Arm B) Diagnosticeret med recidiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom forbundet med B-celleproliferation (såsom SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM osv.) med behov for behandling.
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore mindre end eller lig med 1.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uafhængig af vækstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferenceområde ved screening.
• Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion i henhold til det lokale laboratoriereferenceområde ved screening.
• Al akut toksicitet fra tidligere antitumorbehandling eller kirurgi er blevet lindret til NCI CTCAE 5.0 ≤ Grad 1.
• Alle tilmeldte patienter bør tage medicinsk godkendte præventionsmidler under hele behandlingsperioden og inden for 90 dage efter endt behandling.
• Forsøgspersoner skal være villige til at fremlægge gyldig diagnostisk dokumentation eller acceptere knoglemarvsbiopsi før behandling og acceptere knoglemarvsbiopsi efter behandlingsstart.
• Patienter med NHL, som har gennemgået autolog stamcelletransplantation, skal gennemføre transplantationsoperationen i mere end 6 måneder, når de er indskrevet, og have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion uden at være afhængig af vækstfaktorstimulering.
• Meld dig frivilligt og underskriv informeret samtykke, villig til at følge forsøgsprotokol.

Ekskluderingskriterier:

• I henhold til de reviderede WHO-lymfomklassifikationskriterier fra 2017 er patienter diagnosticeret med følgende sygdomme: Burkitt lymfom eller Burkitt-lignende lymfom, lymfoblastisk lymfom/leukæmi og post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD).
• Har tidligere modtaget andre BCL-2-proteinfamiliehæmmere.
• CLL-individen har gennemgået en allogen eller autolog stamcelletransplantation, eller NHL-individen har gennemgået en allogen stamcelletransplantation.

• Forsøgspersoner, der har modtaget følgende behandlinger inden for 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis af LP-108:

  • Antitumorterapier, herunder myelosuppressiv kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi og/eller immunterapi;
  • Enhver undersøgelsesbehandling;
  • Patienter, der har gennemgået større operationer, alvorlige traumer eller strålebehandling.

• Forsøgspersoner, der har modtaget følgende behandlinger inden for 2 uger før den første dosis af LP-108:

  • Steroider eller traditionel urtemedicin til antitumorformål;
  • Stærke og moderate CYP3A4/5-hæmmere og -inducere, P-gp-hæmmere og CYP2C8-følsomme substrater;
  • Alle lægemidler, der kan forårsage forlængelse af QTc-intervallet eller torsionstakykardi.
• Har haft andre maligniteter end indikationerne målrettet i denne undersøgelse i de seneste tre år, bortset fra basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ behandlet radikalt.
• Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret systemisk sygdom.
• Dårlig kardiovaskulær funktion, i overensstemmelse med New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ 2 eller QTcF større end 480ms på ≥ 3 uafhængige EKG.

• Sygdomstilstande, hvor kliniske manifestationer kan være svære at kontrollere, herunder

  • HIV, HBV, HCV, syfilispositive eller aktive bakterie- og svampeinfektioner;
  • Sygdom påvirker centralnervesystemet med tydelige symptomer;
  • Autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura.
• Eventuelle gastrointestinale tilstande, der i alvorlig grad kan påvirke studiets lægemiddelabsorption eller farmakokinetiske parametre.
• Patienter, der ikke var i stand til at stoppe med at tage CYP2C8-substrat repaglinid for at kontrollere type 2-diabetes under undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der ikke kan tåle urinopsamling, venepunktur, lymfeknudebiopsi og knoglemarvsaspiration.