Eine Phase-I-Studie zu LP-108 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Gemäß den überarbeiteten WHO-Klassifikationskriterien für Lymphome von 2017 muss der Proband entweder:

  • (Arm A) Diagnostiziert mit rezidivierter oder refraktärer CLL und nach Meinung des Prüfarztes behandlungsbedürftig.
  • (Arm B) Diagnostiziert mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom in Verbindung mit B-Zell-Proliferation (wie SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM usw.), das einer Behandlung bedarf.
• Das Subjekt hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von weniger als oder gleich 1.
• Das Subjekt muss eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich beim Screening.
• Das Subjekt muss beim Screening eine angemessene Gerinnungs-, Nieren- und Leberfunktion gemäß dem lokalen Laborreferenzbereich haben.
• Alle akuten Toxizitäten aus früheren Antitumorbehandlungen oder Operationen wurden auf NCI CTCAE 5.0 ≤ Grad 1 gelindert.
• Alle aufgenommenen Patientinnen sollten während der gesamten Behandlungsdauer und innerhalb von 90 Tagen nach Behandlungsende medizinisch zugelassene Verhütungsmittel einnehmen.
• Die Probanden müssen bereit sein, gültige diagnostische Beweise vorzulegen oder eine Knochenmarkbiopsie vor der Behandlung zu akzeptieren und eine Knochenmarkbiopsie nach Behandlungsbeginn zu akzeptieren.
• Patienten mit NHL, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben, müssen die Transplantationsoperation für mehr als 6 Monate abschließen, wenn sie aufgenommen werden, und eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, ohne auf Wachstumsfaktorstimulation angewiesen zu sein.
• Melden Sie sich freiwillig und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung, bereit, das Studienprotokoll zu befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Gemäß den 2017 überarbeiteten Lymphom-Klassifizierungskriterien der WHO wurden Patienten mit den folgenden Erkrankungen diagnostiziert: Burkitt-Lymphom oder Burkitt-ähnliches Lymphom, lymphoblastisches Lymphom/Leukämie und posttransplantäre lymphoproliferative Erkrankung (PTLD) .
• Zuvor andere Inhibitoren der BCL-2-Proteinfamilie erhalten.
• CLL-Subjekt hat sich einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation unterzogen oder NHL-Subjekt hat sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen.

• Probanden, die die folgenden Behandlungen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von LP-108 erhalten haben:

  • Antitumortherapien einschließlich myelosuppressiver Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, biologischer Therapie und/oder Immuntherapie;
  • Jede Untersuchungsbehandlung;
  • Patienten, die sich einer größeren Operation, einem schweren Trauma oder einer Strahlentherapie unterzogen haben.

• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von LP-108 die folgenden Behandlungen erhalten haben:

  • Steroide oder traditionelle Kräutermedizin für Antitumorzwecke;
  • Starke und moderate CYP3A4/5-Inhibitoren und -Induktoren, P-gp-Inhibitoren und CYP2C8-sensitive Substrate;
  • Alle Arzneimittel, die eine Verlängerung des QTc-Intervalls oder eine Torsionstachykardie verursachen können.
• Hatten in den letzten drei Jahren andere bösartige Erkrankungen als die Indikationen, auf die diese Studie abzielt, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ, die radikal behandelt wurden.
• Jede schwere und/oder unkontrollierte systemische Erkrankung.
• Schlechte kardiovaskuläre Funktion gemäß der Herzfunktionsklassifizierung der New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 oder QTcF größer als 480 ms bei ≥ 3 unabhängigen EKGs.

• Krankheitszustände, bei denen die klinischen Manifestationen möglicherweise schwer zu kontrollieren sind, einschließlich

  • HIV, HBV, HCV, Syphilis-positive oder aktive bakterielle und Pilzinfektionen;
  • Die Krankheit betrifft das zentrale Nervensystem mit offensichtlichen Symptomen;
  • Autoimmunhämolytische Anämie oder idiopathische thrombozytopenische Purpura.
• Alle Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption des Studienmedikaments oder die pharmakokinetischen Parameter stark beeinflussen können.
• Patienten, die die Einnahme des CYP2C8-Substrats Repaglinid zur Kontrolle des Typ-2-Diabetes während der Studie nicht absetzen konnten.
• Patienten, die eine Urinsammlung, Venenpunktion, Lymphknotenbiopsie und Knochenmarkaspiration nicht tolerieren können.