Un estudio de fase I de LP-108 en pacientes con linfoma de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Según los criterios de clasificación de linfomas de la OMS revisados ​​en 2017, el sujeto debe tener:

  • (Brazo A) Con diagnóstico de LLC recidivante o refractaria y requiere tratamiento según la opinión del investigador.
  • (Brazo B) Diagnosticado con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario asociado con proliferación de células B (como SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, etc.) que necesita tratamiento.
• El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) inferior o igual a 1.
• El sujeto debe tener una función adecuada de la médula ósea independientemente del soporte del factor de crecimiento según el rango de referencia del laboratorio local en la selección.
• El sujeto debe tener funciones hepáticas, renales y de coagulación adecuadas, según el rango de referencia del laboratorio local en la selección.
• Toda la toxicidad aguda del tratamiento antitumoral previo o la cirugía se ha aliviado a NCI CTCAE 5.0 ≤ Grado 1.
• Todos los pacientes inscritos deben tomar anticonceptivos médicamente aprobados durante todo el período de tratamiento y dentro de los 90 días posteriores a la finalización del tratamiento.
• Los sujetos deben estar dispuestos a proporcionar evidencia diagnóstica válida o aceptar una biopsia de médula ósea antes del tratamiento y aceptar una biopsia de médula ósea después del inicio del tratamiento.
• Los pacientes con LNH que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre deben completar la operación de trasplante durante más de 6 meses cuando se inscriban y tener una función suficiente de la médula ósea sin depender de la estimulación del factor de crecimiento.
• Ofrézcase como voluntario y firme el consentimiento informado, dispuesto a seguir el protocolo del ensayo.

Criterio de exclusión:

• De acuerdo con los Criterios de clasificación de linfomas de la OMS revisados ​​en 2017, los pacientes diagnosticados con las siguientes enfermedades: linfoma de Burkitt o linfoma similar a Burkitt, linfoma/leucemia linfoblástica y enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD) .
• Anteriormente recibió otros inhibidores de la familia de proteínas BCL-2.
• El sujeto con LLC se ha sometido a un trasplante alogénico o autólogo de células madre o el sujeto con LNH se ha sometido a un trasplante alogénico de células madre.

• Sujetos que han recibido los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes de la primera dosis de LP-108:

  • Terapias antitumorales que incluyen quimioterapia mielosupresora, terapia dirigida, terapia biológica y/o inmunoterapia;
  • Cualquier tratamiento en investigación;
  • Pacientes que hayan sido sometidos a cirugía mayor, trauma severo o radioterapia.

• Sujetos que hayan recibido los siguientes tratamientos en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de LP-108:

  • esteroides o medicina herbaria tradicional con fines antitumorales;
  • Inhibidores e inductores fuertes y moderados de CYP3A4/5, inhibidores de P-gp y sustratos sensibles a CYP2C8;
  • Todos los medicamentos que pueden causar prolongación del intervalo QTc o taquicardia torsional.
• Haber tenido enfermedades malignas distintas de las indicaciones previstas en este estudio en los últimos tres años, excepto el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de cuello uterino in situ tratados radicalmente.
• Cualquier enfermedad sistémica grave y/o no controlada.
• Función cardiovascular deficiente, en línea con la clasificación de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 o QTcF superior a 480 ms en ≥ 3 ECG independientes.

• Estados de enfermedad donde las manifestaciones clínicas pueden ser difíciles de controlar, incluyendo

  • VIH, VHB, VHC, sífilis positivo o infecciones bacterianas y fúngicas activas;
  • La enfermedad afecta el sistema nervioso central con síntomas evidentes;
  • Anemia hemolítica autoinmune o púrpura trombocitopénica idiopática.
• Cualquier condición gastrointestinal que pueda afectar gravemente la absorción del fármaco del estudio o los parámetros farmacocinéticos.
• Pacientes que no pudieron dejar de tomar repaglinida, sustrato de CYP2C8, para controlar la diabetes tipo 2 durante el estudio.
• Sujetos que no pueden tolerar la recolección de orina, venopunción, biopsia de ganglio linfático y aspiración de médula ósea.