Een fase I-studie van LP-108 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Volgens de in 2017 herziene criteria voor de classificatie van lymfoom door de WHO moet de proefpersoon beschikken over:

  • (Arm A) Gediagnosticeerd met recidiverende of refractaire CLL en behandeling nodig volgens de onderzoeker.
  • (Arm B) Gediagnosticeerd met recidiverend of refractair non-Hodgkin-lymfoom geassocieerd met B-celproliferatie (zoals SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, etc.) die behandeling nodig heeft.
• Proefpersoon heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van minder dan of gelijk aan 1.
• Proefpersoon moet voldoende beenmergfunctie hebben, onafhankelijk van groeifactorondersteuning volgens lokaal laboratoriumreferentiebereik bij screening.
• De proefpersoon moet een adequate stollings-, nier- en leverfunctie hebben, volgens het referentiebereik van het lokale laboratorium bij de screening.
• Alle acute toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen of operaties is verminderd tot NCI CTCAE 5,0 ≤ Graad 1.
• Alle ingeschreven patiënten dienen tijdens de gehele behandelingsperiode en binnen 90 dagen na het einde van de behandeling medisch goedgekeurde anticonceptiva te gebruiken.
• Proefpersonen moeten bereid zijn geldig diagnostisch bewijs te leveren of beenmergbiopsie te accepteren vóór de behandeling en beenmergbiopsie te accepteren nadat de behandeling is gestart.
• Patiënten met NHL die een autologe stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten de transplantatieoperatie gedurende meer dan 6 maanden voltooien wanneer ze worden ingeschreven, en voldoende beenmergfunctie hebben zonder afhankelijk te zijn van groeifactorstimulatie.
• Vrijwilliger en teken geïnformeerde toestemming, bereid om het proefprotocol te volgen.

Uitsluitingscriteria:

• Volgens de herziene WHO-lymfoomclassificatiecriteria uit 2017 werden patiënten gediagnosticeerd met de volgende ziekten: Burkitt-lymfoom of Burkitt-achtig lymfoom, lymfoblastisch lymfoom/leukemie en lymfoproliferatieve ziekte na transplantatie (PTLD).
• Eerder andere remmers van de BCL-2-eiwitfamilie ontvangen.
• CLL-patiënt heeft een allogene of autologe stamceltransplantatie ondergaan of NHL-patiënt heeft een allogene stamceltransplantatie ondergaan.

• Proefpersonen die de volgende behandelingen hebben gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis LP-108:

  • Antitumortherapieën waaronder myelosuppressieve chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie en/of immunotherapie;
  • eventuele onderzoeksbehandeling;
  • Patiënten die een grote operatie, ernstig trauma of radiotherapie hebben ondergaan.

• Proefpersonen die de volgende behandelingen hebben gekregen binnen 2 weken vóór de eerste dosis LP-108:

  • Steroïden of traditionele kruidengeneesmiddelen voor antitumordoeleinden;
  • Sterke en matige CYP3A4/5-remmers en -inductoren, P-gp-remmers en CYP2C8-gevoelige substraten;
  • Alle geneesmiddelen die verlenging van het QTc-interval of torsietachycardie kunnen veroorzaken.
• In de afgelopen drie jaar andere maligniteiten hebben gehad dan de indicaties waarop deze studie zich richt, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en in situ in situ behandeld cervicaal carcinoom.
• Elke ernstige en/of ongecontroleerde systemische ziekte.
• Slechte cardiovasculaire functie, in overeenstemming met de New York Heart Association (NYHA) cardiale functieclassificatie ≥ 2 of QTcF langer dan 480 ms op ≥ 3 onafhankelijke ECG.

• Ziektetoestanden waarbij klinische manifestaties moeilijk onder controle te krijgen zijn, waaronder

  • HIV, HBV, HCV, syfilis positieve of actieve bacteriële en schimmelinfecties;
  • Ziekte tast het centrale zenuwstelsel aan met duidelijke symptomen;
  • Auto-immune hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenische purpura.
• Alle gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel of de farmacokinetische parameters ernstig kunnen beïnvloeden.
• Patiënten die tijdens het onderzoek niet konden stoppen met het gebruik van CYP2C8-substraatrepaglinide om type 2-diabetes onder controle te krijgen.
• Onderwerpen die urineverzameling, venapunctie, lymfeklierbiopsie en beenmergaspiratie niet kunnen verdragen.