Uno studio di fase I sull'LP-108 in pazienti con linfoma a cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Secondo i criteri di classificazione dei linfomi dell'OMS rivisti nel 2017, il soggetto deve avere:

  • (Braccio A) Diagnosticato con LLC recidivante o refrattaria e richiede un trattamento secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • (Braccio B) Diagnosi di linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario associato a proliferazione delle cellule B (come SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, ecc.) che necessita di trattamento.
• - Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a 1.
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo indipendente dal supporto del fattore di crescita per l'intervallo di riferimento del laboratorio locale allo screening.
• Il soggetto deve avere coagulazione, funzionalità renale ed epatica adeguate, secondo l'intervallo di riferimento del laboratorio locale allo screening.
• Tutta la tossicità acuta derivante da precedenti trattamenti antitumorali o interventi chirurgici è stata ridotta a NCI CTCAE 5.0 ≤ Grado 1.
• Tutti i pazienti arruolati devono assumere contraccettivi approvati dal punto di vista medico durante l'intero periodo di trattamento ed entro 90 giorni dalla fine del trattamento.
• I soggetti devono essere disposti a fornire prove diagnostiche valide o accettare la biopsia del midollo osseo prima del trattamento e accettare la biopsia del midollo osseo dopo l'inizio del trattamento.
• I pazienti con NHL che sono stati sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali devono completare l'operazione di trapianto per più di 6 mesi al momento dell'arruolamento e avere una sufficiente funzionalità del midollo osseo senza fare affidamento sulla stimolazione del fattore di crescita.
• Fare volontariato e firmare il consenso informato, disposto a seguire il protocollo di prova.

Criteri di esclusione:

• Secondo i criteri di classificazione dei linfomi dell'OMS rivisti nel 2017, i pazienti con diagnosi delle seguenti malattie: linfoma di Burkitt o linfoma simile a Burkitt, linfoma/leucemia linfoblastica e malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD).
• Ricevuto in precedenza altri inibitori della famiglia proteica BCL-2.
• Il soggetto con CLL ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche o autologhe o il soggetto con NHL ha subito un trapianto di cellule staminali allogeniche.

• Soggetti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 4 settimane o 5 emivite prima della prima dose di LP-108:

  • Terapie antitumorali tra cui chemioterapia mielosoppressiva, terapia mirata, terapia biologica e/o immunoterapia;
  • Qualsiasi trattamento sperimentale;
  • Pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti, traumi gravi o radioterapia.

• Soggetti che hanno ricevuto i seguenti trattamenti entro 2 settimane prima della prima dose di LP-108:

  • Steroidi o fitoterapia tradizionale a scopo antitumorale;
  • Inibitori e induttori forti e moderati del CYP3A4/5, inibitori della P-gp e substrati sensibili al CYP2C8;
  • Tutti i farmaci che possono causare prolungamento dell'intervallo QTc o tachicardia torsionale.
• - Ha avuto tumori maligni diversi dalle indicazioni mirate in questo studio negli ultimi tre anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma cervicale in situ trattato radicalmente.
• Qualsiasi malattia sistemica grave e/o incontrollata.
• Scarsa funzionalità cardiovascolare, in linea con la classificazione della funzionalità cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 o QTcF maggiore di 480 ms su ≥ 3 ECG indipendenti.

• Stati patologici in cui le manifestazioni cliniche possono essere difficili da controllare, incluso

  • HIV, HBV, HCV, sifilide positivo o infezioni batteriche e fungine attive;
  • La malattia colpisce il sistema nervoso centrale con sintomi evidenti;
  • Anemia emolitica autoimmune o porpora trombocitopenica idiopatica.
• Qualsiasi condizione gastrointestinale che possa influenzare gravemente l'assorbimento del farmaco in studio o i parametri farmacocinetici.
• Pazienti che non sono stati in grado di interrompere l'assunzione di repaglinide, substrato del CYP2C8, per controllare il diabete di tipo 2 durante lo studio.
• Soggetti che non possono tollerare la raccolta delle urine, la venipuntura, la biopsia dei linfonodi e l'aspirazione del midollo osseo.