Исследование фазы I LP-108 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• В соответствии с пересмотренными критериями классификации лимфом ВОЗ в 2017 г. субъект должен иметь:

  • (Группа A) Диагностирован рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ, и, по мнению исследователя, требуется лечение.
  • (Группа B) Диагностирована рецидивирующая или рефрактерная неходжкинская лимфома, связанная с пролиферацией В-клеток (например, SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM и т. д.), нуждающаяся в лечении.
• Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равную 1.
• Субъект должен иметь адекватную функцию костного мозга, не зависящую от поддержки фактора роста, в соответствии с референтным диапазоном местной лаборатории при скрининге.
• Субъект должен иметь адекватную коагуляционную, почечную и печеночную функции в соответствии с местными лабораторными нормами при скрининге.
• Вся острая токсичность от предыдущего противоопухолевого лечения или хирургического вмешательства была снижена до NCI CTCAE 5.0 ≤ степени 1.
• Все включенные пациенты должны принимать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после окончания лечения.
• Субъекты должны быть готовы предоставить достоверные диагностические данные или согласиться на биопсию костного мозга до лечения и согласиться на биопсию костного мозга после начала лечения.
• Пациенты с НХЛ, перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток, должны завершить операцию по трансплантации в течение более 6 месяцев при включении в исследование и иметь достаточную функцию костного мозга, не полагаясь на стимуляцию факторами роста.
• Вызовите добровольцев и подпишите информированное согласие, готовое следовать протоколу испытания.

Критерий исключения:

• Согласно пересмотренным критериям классификации лимфом ВОЗ 2017 года, у пациентов диагностированы следующие заболевания: лимфома Беркитта или лимфома Беркитта, лимфобластная лимфома/лейкемия и посттрансплантационная лимфопролиферативная болезнь (ПТЛЗ).
• Ранее получал другие ингибиторы семейства белков BCL-2.
• Субъект с ХЛЛ подвергся аллогенной или аутологичной трансплантации стволовых клеток, или субъект с НХЛ подвергся аллогенной трансплантации стволовых клеток.

• Субъекты, получившие следующие виды лечения в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до первой дозы LP-108:

  • Противоопухолевая терапия, включая миелосупрессивную химиотерапию, таргетную терапию, биологическую терапию и/или иммунотерапию;
  • Любое экспериментальное лечение;
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию, тяжелую травму или лучевую терапию.

• Субъекты, получившие следующие виды лечения в течение 2 недель до первой дозы LP-108:

  • Стероиды или традиционная фитотерапия в противоопухолевых целях;
  • Сильные и умеренные ингибиторы и индукторы CYP3A4/5, ингибиторы P-gp и чувствительные субстраты CYP2C8;
  • Все препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QTc или торсионную тахикардию.
• За последние три года имели злокачественные новообразования, не указанные в этом исследовании, за исключением базально-клеточного рака кожи и карциномы шейки матки in situ, пролеченных радикально.
• Любое серьезное и/или неконтролируемое системное заболевание.
• Плохая сердечно-сосудистая функция в соответствии с классификацией сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2 или QTcF более 480 мс на ≥ 3 независимых ЭКГ.

• Болезненные состояния, при которых трудно контролировать клинические проявления, в том числе

  • ВИЧ, ВГВ, ВГС, сифилис-положительные или активные бактериальные и грибковые инфекции;
  • Болезнь поражает центральную нервную систему с явными симптомами;
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• Любые желудочно-кишечные заболевания, которые могут серьезно повлиять на абсорбцию исследуемого препарата или фармакокинетические параметры.
• Пациенты, которые не смогли прекратить прием репаглинида субстрата CYP2C8 для контроля диабета 2 типа во время исследования.
• Субъекты, которые не переносят сбор мочи, венепункцию, биопсию лимфатических узлов и аспирацию костного мозга.