LP-108 在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤患者中的 I 期研究

纳入标准：

• 根据 2017 年修订的 WHO 淋巴瘤分类标准，受试者必须具有以下任一条件：

  • （A 组）诊断为复发性或难治性 CLL 并且需要根据研究者的意见进行治疗。
  • (Arm B) 确诊为复发或难治性非霍奇金淋巴瘤伴B细胞增殖（如SLL\MCL\FL\MZL\DLBCL\WM等）需要治疗。
• 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩评分小于或等于 1。
• 在筛选时，根据当地实验室参考范围，受试者必须具有独立于生长因子支持的足够骨髓功能。
• 根据筛选时当地实验室的参考范围，受试者必须具有足够的凝血功能、肾功能和肝功能。
• 先前抗肿瘤治疗或手术的所有急性毒性均已减轻至 NCI CTCAE 5.0 ≤ 1 级。
• 所有入组患者应在整个治疗期间和治疗结束后 90 天内服用经医学批准的避孕药具。
• 受试者必须愿意在治疗前提供有效的诊断证据或接受骨髓活检，并在治疗开始后接受骨髓活检。
• 接受过自体干细胞移植的非霍奇金淋巴瘤患者入组时必须完成移植手术6个月以上，且具有足够的骨髓功能，不依赖生长因子刺激。
• 自愿并签署知情同意书，愿意遵守试验方案。

排除标准：

• 根据2017年修订的WHO淋巴瘤分类标准，诊断为以下疾病的患者：伯基特淋巴瘤或伯基特样淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤/白血病、移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD）。
• 以前接受过其他 BCL-2 蛋白家族抑制剂。
• CLL 受试者已接受同种异体或自体干细胞移植，或 NHL 受试者已接受同种异体干细胞移植。

• 在首剂 LP-108 前 4 周或 5 个半衰期内接受过以下治疗的受试者：

  • 抗肿瘤治疗包括骨髓抑制化疗、靶向治疗、生物治疗和/或免疫治疗；
  • 任何研究性治疗；
  • 接受过大手术、严重外伤或放疗的患者。

• 在首剂 LP-108 前 2 周内接受过以下治疗的受试者：

  • 用于抗肿瘤目的的类固醇或传统草药；
  • 强和中度 CYP3A4/5 抑制剂和诱导剂、P-gp 抑制剂和 CYP2C8 敏感底物；
  • 所有可能引起QTc间期延长或扭转性心动过速的药物。
• 近三年内患过本研究适应症以外的恶性肿瘤，除皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌根治外。
• 任何严重和/或不受控制的全身性疾病。
• 心血管功能差，符合纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥2或≥3次独立心电图QTcF大于480ms。

• 临床表现可能难以控制的疾病状态，包括

  • HIV、HBV、HCV、梅毒阳性或活动性细菌和真菌感染；
  • 疾病影响中枢神经系统，症状明显；
  • 自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。
• 任何可能严重影响研究药物吸收或药代动力学参数的胃肠道疾病。
• 在研究期间无法停止服用 CYP2C8 底物瑞格列奈来控制 2 型糖尿病的患者。
• 不能耐受尿液采集、静脉穿刺、淋巴结活检和骨髓穿刺的受试者。