再発または難治性 B 細胞リンパ腫患者における LP-108 の第 I 相試験

包含基準:

• 2017 年に改訂された WHO リンパ腫分類基準に従って、被験者は次のいずれかを持っている必要があります。

  • (アーム A) 再発性または難治性 CLL と診断され、治験責任医師の意見で治療が必要。
  • (B群) B細胞増殖を伴う再発または難治性の非ホジキンリンパ腫(SLL\MCL\FL\MZL\DLBCL\WMなど)と診断され、治療が必要な患者。
• -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコアは1以下です。
• -被験者は、スクリーニング時のローカルラボ基準範囲ごとに、成長因子のサポートとは無関係に適切な骨髄機能を持っている必要があります。
• -被験者は、スクリーニング時のローカルラボ基準範囲ごとに、適切な凝固、腎、および肝機能を備えている必要があります。
• 以前の抗腫瘍治療または手術によるすべての急性毒性は、NCI CTCAE 5.0 ≤ グレード 1 に軽減されました。
• 登録されたすべての患者は、治療期間全体および治療終了後90日以内に医学的に承認された避妊薬を服用する必要があります。
• -被験者は、有効な診断的証拠を提供するか、治療前に骨髄生検を受け入れ、治療開始後に骨髄生検を受け入れることをいとわない必要があります。
• 自家幹細胞移植を受けたNHL患者は、登録時に6か月以上移植手術を完了し、成長因子刺激に頼らずに十分な骨髄機能を持っている必要があります。
• 自発的に参加し、インフォームドコンセントに署名し、治験プロトコルに従うことをいとわない。

除外基準:

• 2017 年に改訂された WHO リンパ腫分類基準によると、以下の疾患と診断された患者: バーキットリンパ腫またはバーキット様リンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫/白血病、および移植後リンパ増殖性疾患 (PTLD) 。
• -以前に他のBCL-2タンパク質ファミリー阻害剤を受けました。
• -CLL被験者は同種または自家幹細胞移植を受けているか、NHL被験者は同種幹細胞移植を受けています。

• -LP-108の初回投与前の4週間または5半減期以内に以下の治療を受けた被験者：

  • 骨髄抑制化学療法、標的療法、生物学的療法および/または免疫療法を含む抗腫瘍療法;
  • 治験中の治療;
  • 大手術、重度の外傷、または放射線療法を受けた患者。

• LP-108の初回投与前2週間以内に以下の治療を受けた被験者：

  • 抗腫瘍目的のステロイドまたは伝統的な漢方薬;
  • 強力で中程度の CYP3A4/5 阻害剤と誘導剤、P-gp 阻害剤、CYP2C8 感受性基質。
  • QTc間隔延長またはねじれ性頻脈を引き起こす可能性のあるすべての薬物。
• -過去3年間に、この研究で対象とされた適応症以外の悪性腫瘍を患っていた。
• 深刻なおよび/または制御されていない全身性疾患。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心機能分類≧2またはQTcFが≧3の独立した心電図で480msを超える心血管機能の低下。

• 以下を含む、臨床症状の制御が困難な疾患状態

  • HIV、HBV、HCV、梅毒陽性または活動性の細菌および真菌感染;
  • 病気は明らかな症状を伴う中枢神経系に影響を与えます。
  • 自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
• -治験薬の吸収または薬物動態パラメータに深刻な影響を与える可能性のある胃腸の状態。
• 試験中に2型糖尿病を管理するためにCYP2C8基質レパグリニドの服用を中止できなかった患者。
• -採尿、静脈穿刺、リンパ節生検、および骨髄吸引に耐えられない被験者。