En fas I-studie av LP-108 hos patienter med återfallande eller refraktärt B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Enligt 2017 reviderade WHO-lymfomklassificeringskriterier måste försökspersonen ha antingen:

  • (Arm A) Diagnostiserad med återfall eller refraktär KLL och kräver behandling enligt utredarens uppfattning.
  • (Arm B) Diagnostiserats med recidiverande eller refraktärt non-Hodgkins lymfom associerat med B-cellsproliferation (såsom SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, etc.) i behov av behandling.
• Försökspersonen har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) som är mindre än eller lika med 1.
• Försökspersonen måste ha adekvat benmärgsfunktion oberoende av tillväxtfaktorstöd enligt lokalt laboratoriereferensintervall vid screening.
• Försökspersonen måste ha adekvat koagulations-, njur- och leverfunktion enligt lokalt laboratoriereferensintervall vid screening.
• All akut toxicitet från tidigare antitumörbehandling eller operation har lindrats till NCI CTCAE 5.0 ≤ Grad 1.
• Alla inskrivna patienter bör ta medicinskt godkända preventivmedel under hela behandlingsperioden och inom 90 dagar efter avslutad behandling.
• Försökspersonerna måste vara villiga att tillhandahålla giltiga diagnostiska bevis eller acceptera benmärgsbiopsi före behandling och acceptera benmärgsbiopsi efter behandlingsstart.
• Patienter med NHL som har genomgått autolog stamcellstransplantation måste genomföra transplantationsoperationen i mer än 6 månader vid inskrivning och ha tillräcklig benmärgsfunktion utan att förlita sig på tillväxtfaktorstimulering.
• Volontär och underteckna informerat samtycke, villig att följa testprotokollet.

Exklusions kriterier:

• Enligt 2017 års reviderade WHO-lymfomklassificeringskriterier, patienter som diagnostiserats med följande sjukdomar: Burkitt lymfom eller Burkitt-liknande lymfom, lymfoblastiskt lymfom/leukemi och post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD).
• Har tidigare fått andra hämmare av BCL-2-proteinfamiljen.
• KLL-patienten har genomgått en allogen eller autolog stamcellstransplantation eller NHL-patienten har genomgått en allogen stamcellstransplantation.

• Försökspersoner som har fått följande behandlingar inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av LP-108:

  • Antitumörterapier inklusive myelosuppressiv kemoterapi, riktad terapi, biologisk terapi och/eller immunterapi;
  • Eventuell utredningsbehandling;
  • Patienter som genomgått större operationer, allvarliga trauman eller strålbehandling.

• Försökspersoner som har fått följande behandlingar inom 2 veckor före den första dosen av LP-108:

  • Steroider eller traditionell örtmedicin för antitumörändamål;
  • Starka och måttliga CYP3A4/5-hämmare och inducerare, P-gp-hämmare och CYP2C8-känsliga substrat;
  • Alla läkemedel som kan orsaka QTc-intervallförlängning eller vridningstakykardi.
• Har under de senaste tre åren haft andra maligniteter än de indikationer som denna studie riktar sig till, förutom basalcellscancer i huden och cervixcarcinom in situ som behandlats radikalt.
• All allvarlig och/eller okontrollerad systemisk sjukdom.
• Dålig kardiovaskulär funktion, i linje med New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklassificering ≥ 2 eller QTcF större än 480ms på ≥ 3 oberoende EKG.

• Sjukdomstillstånd där kliniska manifestationer kan vara svåra att kontrollera, inklusive

  • HIV, HBV, HCV, syfilispositiva eller aktiva bakteriella och svampinfektioner;
  • Sjukdomen påverkar det centrala nervsystemet med uppenbara symtom;
  • Autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopen purpura.
• Eventuella gastrointestinala tillstånd som allvarligt kan påverka studieläkemedlets absorption eller farmakokinetiska parametrar.
• Patienter som inte kunde sluta ta CYP2C8-substratet repaglinid för att kontrollera typ 2-diabetes under studien.
• Försökspersoner som inte kan tolerera urinsamling, venpunktion, lymfkörtelbiopsi och benmärgsaspiration.