Az LP-108 I. fázisú vizsgálata visszaeső vagy refrakter B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A 2017-ben felülvizsgált WHO limfóma besorolási kritériumok szerint az alanynak rendelkeznie kell a következőkkel:

  • (A kar) Kiújult vagy refrakter CLL-lel diagnosztizálták, és a vizsgáló véleménye szerint kezelést igényel.
  • (B kar) Kiújult vagy refrakter non-Hodgkin limfómával diagnosztizáltak B-sejt proliferációval (például SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM stb.), és kezelésre szorul.
• Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménypontszáma kisebb vagy egyenlő, mint 1.
• Az alanynak megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkeznie, függetlenül a növekedési faktor támogatásától a szűrés során a helyi laboratóriumi referenciatartományonként.
• Az alanynak megfelelő véralvadási, vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie a szűrés során a helyi laboratóriumi referenciatartomány szerint.
• Minden korábbi daganatellenes kezelésből vagy műtétből származó akut toxicitás NCI CTCAE 5,0 ≤ 1-es fokozatra enyhült.
• Minden beiratkozott betegnek orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlót kell szednie a teljes kezelési időszak alatt és a kezelés befejezését követő 90 napon belül.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy érvényes diagnosztikai bizonyítékot nyújtsanak, vagy elfogadják a csontvelő-biopsziát a kezelés előtt, és a csontvelő-biopsziát a kezelés megkezdése után.
• Az autológ őssejt-transzplantáción átesett NHL-ben szenvedő betegeknek több mint 6 hónapig be kell fejezniük a transzplantációs műtétet, és elegendő csontvelőműködéssel kell rendelkezniük anélkül, hogy növekedési faktor stimulációra támaszkodnának.
• Önkéntes, és aláírja a tájékozott beleegyezését, hajlandó követni a vizsgálati protokollt.

Kizárási kritériumok:

• A WHO 2017-ben felülvizsgált limfóma osztályozási kritériumai szerint a következő betegségekkel diagnosztizált betegek: Burkitt limfóma vagy Burkitt-szerű limfóma, limfoblasztos limfóma/leukémia és transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség (PTLD).
• Korábban más BCL-2 fehérjecsalád inhibitorokat kapott.
• A CLL alany allogén vagy autológ őssejt-transzplantáción esett át, vagy NHL-es alany allogén őssejt-transzplantáción esett át.

• Azok az alanyok, akik az LP-108 első adagja előtti 4 héten vagy 5 felezési időn belül a következő kezeléseket kapták:

  • Daganatellenes terápiák, beleértve a mieloszuppresszív kemoterápiát, célzott terápiát, biológiai terápiát és/vagy immunterápiát;
  • Bármilyen vizsgálati kezelés;
  • Nagy műtéten, súlyos traumán vagy sugárkezelésen átesett betegek.

• Azok az alanyok, akik a következő kezelésekben részesültek az LP-108 első adagja előtti 2 héten belül:

  • Szteroidok vagy hagyományos gyógynövények daganatellenes célokra;
  • Erős és közepes CYP3A4/5 inhibitorok és induktorok, P-gp inhibitorok és CYP2C8 érzékeny szubsztrátok;
  • Minden olyan gyógyszer, amely QTc-szakasz megnyúlását vagy torziós tachycardiát okozhat.
• Az elmúlt három évben az ebben a vizsgálatban megcélzott indikációktól eltérő rosszindulatú daganatok voltak, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját és a méhnyakrák in situ radikális kezelését.
• Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan szisztémás betegség.
• Rossz kardiovaszkuláris funkció, összhangban a New York Heart Association (NYHA) szívműködési besorolásával ≥ 2 vagy QTcF több mint 480 ms ≥ 3 független EKG-n.

• Olyan betegségek, amelyekben a klinikai megnyilvánulások nehezen kontrollálhatók, beleértve

  • HIV, HBV, HCV, szifilisz pozitív vagy aktív bakteriális és gombás fertőzések;
  • A betegség nyilvánvaló tünetekkel érinti a központi idegrendszert;
  • Autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopeniás purpura.
• Bármilyen gyomor-bélrendszeri állapot, amely súlyosan befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását vagy farmakokinetikai paramétereit.
• Azok a betegek, akik nem tudták abbahagyni a CYP2C8 szubsztrát repaglinid szedését a 2-es típusú cukorbetegség szabályozására a vizsgálat során.
• Olyan alanyok, akik nem tolerálják a vizeletgyűjtést, a vénapunkciót, a nyirokcsomó-biopsziát és a csontvelő-szívást.