Studie fáze I LP-108 u pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Podle revidovaných kritérií klasifikace lymfomů WHO z roku 2017 musí mít subjekt buď:

  • (Ramínko A) Diagnostikována relabující nebo refrakterní CLL a podle názoru vyšetřovatele vyžaduje léčbu.
  • (Ramínko B) Diagnostikováno relabujícím nebo refrakterním non-Hodgkinským lymfomem spojeným s proliferací B-buněk (jako je SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, atd.), který potřebuje léčbu.
• Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovné 1.
• Subjekt musí mít adekvátní funkci kostní dřeně nezávislou na podpoře růstového faktoru podle lokálního laboratorního referenčního rozmezí při screeningu.
• Subjekt musí mít adekvátní koagulaci, funkci ledvin a jater v souladu s místním laboratorním referenčním rozmezím při screeningu.
• Veškerá akutní toxicita z předchozí protinádorové léčby nebo chirurgického zákroku byla zmírněna na NCI CTCAE 5,0 ≤ stupeň 1.
• Všechny zařazené pacientky by měly užívat lékařsky schválenou antikoncepci po celou dobu léčby a do 90 dnů po ukončení léčby.
• Subjekty musí být ochotny poskytnout platný diagnostický důkaz nebo přijmout biopsii kostní dřeně před léčbou a přijmout biopsii kostní dřeně po zahájení léčby.
• Pacienti s NHL, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk, musí při zařazení dokončit transplantační operaci déle než 6 měsíců a mít dostatečnou funkci kostní dřeně, aniž by se spoléhali na stimulaci růstovým faktorem.
• Dobrovolně podepište informovaný souhlas, ochotu dodržovat zkušební protokol.

Kritéria vyloučení:

• Podle revidovaných kritérií klasifikace lymfomů WHO z roku 2017 byla u pacientů diagnostikována následující onemocnění: Burkittův lymfom nebo Burkittův lymfom, lymfoblastický lymfom/leukémie a potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD).
• Dříve dostával jiné inhibitory proteinové rodiny BCL-2.
• Subjekt s CLL podstoupil alogenní nebo autologní transplantaci kmenových buněk nebo pacient s NHL podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.

• Jedinci, kteří dostali následující léčbu během 4 týdnů nebo 5 poločasů před první dávkou LP-108:

  • protinádorové terapie včetně myelosupresivní chemoterapie, cílené terapie, biologické terapie a/nebo imunoterapie;
  • Jakákoli výzkumná léčba;
  • Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, těžké trauma nebo radioterapii.

• Jedinci, kteří dostali následující léčbu během 2 týdnů před první dávkou LP-108:

  • Steroidy nebo tradiční bylinná medicína pro protinádorové účely;
  • Silné a středně silné inhibitory a induktory CYP3A4/5, inhibitory P-gp a substráty citlivé na CYP2C8;
  • Všechny léky, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu nebo torzní tachykardii.
• Měli v posledních třech letech jiné malignity, než jsou indikace cílené v této studii, s výjimkou bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ léčených radikálně.
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované systémové onemocnění.
• Špatná kardiovaskulární funkce v souladu s klasifikací srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 nebo QTcF delší než 480 ms na ≥ 3 nezávislých EKG.

• Chorobné stavy, kdy klinické projevy mohou být obtížně kontrolovatelné, včetně

  • HIV, HBV, HCV, syfilis pozitivní nebo aktivní bakteriální a plísňové infekce;
  • Onemocnění postihuje centrální nervový systém se zjevnými příznaky;
  • Autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
• Jakékoli gastrointestinální stavy, které mohou vážně ovlivnit absorpci studovaného léčiva nebo farmakokinetické parametry.
• Pacienti, kteří nebyli schopni během studie přerušit užívání substrátu CYP2C8 repaglinidu ke kontrole diabetu 2. typu.
• Subjekty, které nemohou tolerovat odběr moči, venepunkci, biopsii lymfatických uzlin a aspiraci kostní dřeně.