Um estudo de Fase I de LP-108 em pacientes com linfoma de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• De acordo com os critérios de classificação de linfoma da OMS revisados ​​em 2017, o indivíduo deve ter:

  • (Braço A) Diagnosticado com LLC recidivante ou refratária e requer tratamento na opinião do investigador.
  • (Braço B) Diagnosticado com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário associado à proliferação de células B (como SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, etc.) com necessidade de tratamento.
• O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 1.
• O sujeito deve ter uma função de medula óssea adequada independente do suporte do fator de crescimento de acordo com o intervalo de referência do laboratório local na triagem.
• O sujeito deve ter coagulação, função renal e hepática adequadas, de acordo com o intervalo de referência do laboratório local na Triagem.
• Toda toxicidade aguda de tratamento ou cirurgia antitumoral anterior foi aliviada para NCI CTCAE 5.0 ≤ Grau 1.
• Todos os pacientes inscritos devem tomar contraceptivos medicamente aprovados durante todo o período de tratamento e dentro de 90 dias após o término do tratamento.
• Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer evidências diagnósticas válidas ou aceitar biópsia de medula óssea antes do tratamento e aceitar biópsia de medula óssea após o início do tratamento.
• Pacientes com LNH submetidos a transplante autólogo de células-tronco devem completar a operação de transplante por mais de 6 meses quando inscritos e ter função de medula óssea suficiente sem depender da estimulação do fator de crescimento.
• Seja voluntário e assine o consentimento informado, disposto a seguir o protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

• De acordo com os critérios de classificação de linfoma da OMS revisados ​​em 2017, os pacientes diagnosticados com as seguintes doenças: linfoma de Burkitt ou linfoma semelhante a Burkitt, linfoma/leucemia linfoblástica e doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD).
• Anteriormente recebeu outros inibidores da família de proteínas BCL-2.
• O indivíduo CLL foi submetido a um transplante alogênico ou autólogo de células-tronco ou o indivíduo NHL foi submetido a um transplante alogênico de células-tronco.

• Indivíduos que receberam os seguintes tratamentos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da primeira dose de LP-108:

  • Terapias antitumorais incluindo quimioterapia mielossupressora, terapia direcionada, terapia biológica e/ou imunoterapia;
  • Qualquer tratamento experimental;
  • Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte, trauma grave ou radioterapia.

• Indivíduos que receberam os seguintes tratamentos dentro de 2 semanas antes da primeira dose de LP-108:

  • Esteróides ou fitoterápicos tradicionais para fins antitumorais;
  • Inibidores e indutores fortes e moderados do CYP3A4/5, inibidores da P-gp e substratos sensíveis ao CYP2C8;
  • Todos os medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc ou taquicardia torcional.
• Tiveram neoplasias malignas diferentes das indicações visadas neste estudo nos últimos três anos, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma cervical in situ tratados radicalmente.
• Qualquer doença sistêmica grave e/ou descontrolada.
• Função cardiovascular ruim, de acordo com a classificação de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ou QTcF maior que 480ms em ≥ 3 ECG independente.

• Estados de doença em que as manifestações clínicas podem ser difíceis de controlar, incluindo

  • HIV, HBV, HCV, sífilis positivo ou infecções bacterianas e fúngicas ativas;
  • A doença afeta o sistema nervoso central com sintomas óbvios;
  • Anemia hemolítica autoimune ou púrpura trombocitopênica idiopática.
• Quaisquer condições gastrointestinais que possam afetar gravemente a absorção do medicamento do estudo ou os parâmetros farmacocinéticos.
• Pacientes que não conseguiram descontinuar o tratamento com repaglinida como substrato do CYP2C8 para controlar o diabetes tipo 2 durante o estudo.
• Indivíduos que não toleram coleta de urina, punção venosa, biópsia de linfonodo e aspiração de medula óssea.