En fase I-studie av LP-108 hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• I henhold til 2017 reviderte WHO-lymfomklassifiseringskriterier må forsøkspersonen ha enten:

  • (Arm A) Diagnostisert med residiverende eller refraktær KLL og krever behandling etter etterforskerens oppfatning.
  • (Arm B) Diagnostisert med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom assosiert med B-celleproliferasjon (som SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, etc.) med behov for behandling.
• Forsøkspersonen har en ytelsespoeng for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 1.
• Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon uavhengig av vekstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde ved screening.
• Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig koagulasjon, nyre- og leverfunksjon i henhold til lokalt laboratoriereferanseområde ved screening.
• All akutt toksisitet fra tidligere antitumorbehandling eller kirurgi har blitt lindret til NCI CTCAE 5.0 ≤ grad 1.
• Alle påmeldte pasienter bør ta medisinsk godkjente prevensjonsmidler under hele behandlingsperioden og innen 90 dager etter avsluttet behandling.
• Forsøkspersonene må være villige til å gi gyldig diagnostisk bevis eller akseptere benmargsbiopsi før behandling og akseptere benmargsbiopsi etter behandlingsstart.
• Pasienter med NHL som har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon må fullføre transplantasjonsoperasjonen i mer enn 6 måneder når de er påmeldt, og ha tilstrekkelig benmargsfunksjon uten å stole på vekstfaktorstimulering.
• Meld deg frivillig og signer informert samtykke, villig til å følge prøveprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

• I henhold til de reviderte WHO-lymfomklassifiseringskriteriene fra 2017, pasienter diagnostisert med følgende sykdommer: Burkitt lymfom eller Burkitt-lignende lymfom, lymfoblastisk lymfom/leukemi og post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD).
• Tidligere mottatt andre BCL-2-proteinfamiliehemmere.
• CLL-person har gjennomgått en allogen eller autolog stamcelletransplantasjon eller NHL-person har gjennomgått en allogen stamcelletransplantasjon.

• Pasienter som har mottatt følgende behandlinger innen 4 uker eller 5 halveringstider før den første dosen av LP-108:

  • Antitumorterapier inkludert myelosuppressiv kjemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi og/eller immunterapi;
  • Enhver undersøkelsesbehandling;
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner, alvorlige traumer eller strålebehandling.

• Personer som har mottatt følgende behandlinger innen 2 uker før første dose av LP-108:

  • Steroider eller tradisjonell urtemedisin for antitumorformål;
  • Sterke og moderate CYP3A4/5-hemmere og -induktorer, P-gp-hemmere og CYP2C8-sensitive substrater;
  • Alle legemidler som kan forårsake QTc-intervallforlengelse eller torsjonstakykardi.
• Har hatt andre maligniteter enn indikasjonene målrettet i denne studien de siste tre årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden og cervical carcinoma in situ behandlet radikalt.
• Enhver alvorlig og/eller ukontrollert systemisk sykdom.
• Dårlig kardiovaskulær funksjon, i tråd med New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklassifisering ≥ 2 eller QTcF større enn 480 ms på ≥ 3 uavhengige EKG.

• Sykdomstilstander hvor kliniske manifestasjoner kan være vanskelig å kontrollere, inkludert

  • HIV, HBV, HCV, syfilispositive eller aktive bakterielle og soppinfeksjoner;
  • Sykdom påvirker sentralnervesystemet med tydelige symptomer;
  • Autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopenisk purpura.
• Eventuelle gastrointestinale tilstander som kan påvirke studiemedisinens absorpsjon eller farmakokinetiske parametere alvorlig.
• Pasienter som ikke var i stand til å slutte å ta CYP2C8-substrat repaglinid for å kontrollere type 2-diabetes under studien.
• Personer som ikke tåler urinsamling, venepunktur, lymfeknutebiopsi og benmargsaspirasjon.