Une étude de phase I du LP-108 chez des patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Selon les critères révisés de classification des lymphomes de l'OMS en 2017, le sujet doit avoir soit :

  • (Bras A) Diagnostiqué avec une LLC récidivante ou réfractaire et nécessitant un traitement de l'avis de l'investigateur.
  • (Bras B) Diagnostiqué avec un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire associé à une prolifération des lymphocytes B (tel que SLL \ MCL \ FL \ MZL \ DLBCL \ WM, etc.) nécessitant un traitement.
• Le sujet a un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 1.
• Le sujet doit avoir une fonction de moelle osseuse adéquate indépendamment du soutien du facteur de croissance selon la plage de référence du laboratoire local lors du dépistage.
• Le sujet doit avoir une coagulation, une fonction rénale et hépatique adéquates, selon la plage de référence du laboratoire local lors du dépistage.
• Toute toxicité aiguë d'un traitement antitumoral ou d'une intervention chirurgicale antérieurs a été atténuée à NCI CTCAE 5.0 ≤ Grade 1.
• Tous les patients inscrits doivent prendre des contraceptifs médicalement approuvés pendant toute la période de traitement et dans les 90 jours suivant la fin du traitement.
• Les sujets doivent être disposés à fournir des preuves diagnostiques valides ou accepter une biopsie de la moelle osseuse avant le traitement et accepter une biopsie de la moelle osseuse après le début du traitement.
• Les patients atteints de LNH qui ont subi une greffe de cellules souches autologues doivent terminer l'opération de greffe pendant plus de 6 mois lors de leur inscription et avoir une fonction médullaire suffisante sans dépendre de la stimulation du facteur de croissance.
• Portez-vous volontaire et signez un consentement éclairé, prêt à suivre le protocole d'essai.

Critère d'exclusion:

• Selon les critères révisés de classification des lymphomes de l'OMS de 2017, les patients diagnostiqués avec les maladies suivantes : lymphome de Burkitt ou lymphome de type Burkitt, lymphome/leucémie lymphoblastique et maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD) .
• A déjà reçu d'autres inhibiteurs de la famille des protéines BCL-2.
• Le sujet LLC a subi une greffe allogénique ou autologue de cellules souches ou le sujet LNH a subi une greffe allogénique de cellules souches.

• Sujets ayant reçu les traitements suivants dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant la première dose de LP-108 :

  • Les thérapies antitumorales dont la chimiothérapie myélosuppressive, la thérapie ciblée, la thérapie biologique et/ou l'immunothérapie ;
  • Tout traitement expérimental ;
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure, un traumatisme grave ou une radiothérapie.

• Sujets ayant reçu les traitements suivants dans les 2 semaines précédant la première dose de LP-108 :

  • Stéroïdes ou plantes médicinales traditionnelles à des fins antitumorales ;
  • Inhibiteurs et inducteurs puissants et modérés du CYP3A4/5, inhibiteurs de la P-gp et substrats sensibles au CYP2C8 ;
  • Tous les médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc ou une tachycardie torsionnelle.
• Avoir eu des tumeurs malignes autres que les indications visées dans cette étude au cours des trois dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome cervical in situ traité radicalement.
• Toute maladie systémique grave et/ou non contrôlée.
• Mauvaise fonction cardiovasculaire, conformément à la classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ou QTcF supérieur à 480 ms sur ≥ 3 ECG indépendants.

• États pathologiques où les manifestations cliniques peuvent être difficiles à contrôler, y compris

  • VIH, VHB, VHC, infections bactériennes et fongiques positives ou actives pour la syphilis ;
  • La maladie affecte le système nerveux central avec des symptômes évidents ;
  • Anémie hémolytique auto-immune ou purpura thrombocytopénique idiopathique.
• Toute affection gastro-intestinale susceptible d'affecter gravement l'absorption du médicament à l'étude ou les paramètres pharmacocinétiques.
• Patients qui n'ont pas pu interrompre la prise de répaglinide, un substrat du CYP2C8, pour contrôler le diabète de type 2 au cours de l'étude.
• Sujets qui ne tolèrent pas la collecte d'urine, la ponction veineuse, la biopsie des ganglions lymphatiques et l'aspiration de la moelle osseuse.