Satunnaistettu kliininen tutkimus inkrementaalisen hemodialyysin tehokkuudesta ja turvallisuudesta (TOSI ELÄMÄ)
Satunnaistettu kliininen tutkimus inkrementaalisen hemodialyysin tehokkuudesta ja turvallisuudesta
Tausta: Kolminkertainen viikossa annettava hemodialyysihoito (HD) on laajalti hyväksytty vakioreseptinä. Inkrementaalidialyysin käsite on vakiintunut mahdolliseksi vaihtoehdoksi potilaille, joilla on säilynyt diureesi ja loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, jotka tarvitsevat HD:tä. Inkrementaalisen HD:n määräämiseen liittyvät suurimmat ongelmat ovat harvoin käytettyjen hoito-ohjelmien mielivaltainen käyttö ja selkeiden standardien puute munuaistoiminnan jäännöstoiminnan (RKF) sisällyttämiseksi HD-annoksen arviointiin. Inkrementaalisen dialyysin määräämiseen on ehdotettu useita malleja. Uusin, muuttuva kohdemalli (VTM), antaa enemmän kliinistä painoa RKF:lle ja mahdollistaa harvemmat HD-hoidot alhaisemmalla RKF:llä. Huolimatta lisääntyvästä havainnointitutkimuksista saadusta todisteesta, joka tukee inkrementaalisen HD:n käyttöä, RCT:t puuttuvat ja siksi niitä tarvitaan kiireellisesti.
Menetelmät/suunnittelu:
Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinicon, Barin, Italian, nefrologian, dialyysin ja transplantaation osasto ja Euroopan munuaisliiton EUDIAL-työryhmä - European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) aloittavat satunnaistetun kliinisen tutkimuksen (RCT). HD-potilaat, joiden nimi on "REAL LIFE", käyttämällä sen koko määritelmän lyhennettä: satunnaistettu kliininen tutkimus inkrementaalisen hemodialyysin tehokkuudesta ja turvallisuudesta. REAL LIFE on pragmaattinen, tulevaisuudennäkyvä, monikeskus, avoimen merkinnän tutkijalähtöinen RCT, jossa verrataan interventiohaaraa (inkrementaalinen HD) kontrollihaaraan (standardi 3HD/vko). Alun perin Miullin yleissairaalan, Acquaviva delle Fontissa, Italiassa, nefrologian osaston asiantuntijoiden suunnittelemassa kokeessa HD-hoito aloitetaan käyttämällä uutta VTM:n ohjaamaa inkrementaalista lähestymistapaa. Ensisijainen tulos on munuaisten toiminnan eloonjääminen, jolloin tapahtuma määritellään virtsamääräksi (UO) ≤ 100 ml/vrk, mikä vahvistetaan uudella keräyksellä 2 viikon kuluttua tilapäisen sairauden poissulkemiseksi.
Keskustelu: REAL LIFE antaa tutkijoille mahdollisuuden tietää korkeimman tason tieteellisen näytön avulla HD-hoidon aloittamisen inkrementaalisen lähestymistavan turvallisuudesta ja tehokkuudesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa dialyysipotilaista hoidetaan tällä hetkellä kiinteällä annoksella kolme kertaa viikossa tehtävällä hamodialyysillä (HD) (3HD/vko). 3HD/viikko-ohjelma on oletettu viime aikoihin asti melkein dogmaksi dialyysiyhteisössä. Incremental HD perustuu yksinkertaiseen ajatukseen sen annoksen säätämisestä RKF:n mittareiden mukaan. REAL LIFE on pragmaattinen, tulevaisuudennäkyvä, monikeskus, avoimen merkinnän tutkijalähtöinen RCT, jossa verrataan interventiohaaraa (inkrementaalinen HD) kontrollihaaraan (standardi 3HD/vko). Variable Target Model (VTM) -mallia on ehdotettu, joka antaa enemmän kliinistä painoarvoa RKF:lle ja mahdollistaa harvemman HD-hoidon potilailla, joilla on matalampi RKF. Tutkijat suosittelevat aloittamaan ja jatkamaan kerran viikossa suoritettavaa HD:tä, jonka pitäisi olla mahdollista, kunnes munuaisurean jäännöspuhdistuma (KRU) laskee alle 2,5 - 3,0 ml/min/35 L, eli glomerulusten suodatusnopeus (GFR) ≈ 4 ml/ min/1,73 m2.
Ensisijainen tulos on munuaisten toiminnan eloonjääminen, jolloin tapahtuma määritellään virtsamääräksi (UO) ≤ 200 ml/vrk, mikä vahvistetaan 2 viikon kuluttua tehdyllä lisäkeräyksellä tilapäisen sairauden poissulkemiseksi. Toissijaiset tulokset ovat: yhdistetty ensisijainen kardiovaskulaarinen päätetapahtuma (kardiovaskulaarinen kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti ja/tai ei-kuolema aivohalvaus); kaulavaltimoiden intima-median paksuus; spesifinen kardiomyopatian hallinta; RKF säilyttäminen; potilaiden eloonjääminen; sairaalahoito; anemian hallinta; mineraalien ja luuston häiriöiden hallinta; keskimolekyylit ja RKF. Kun otetaan huomioon tyypin I virhe 0,05 ja tyypin II virhe 0,20, tutkimukseen on otettava mukaan 49 potilasta tavanomaiseen HD-haaraan ja 49 potilasta inkrementaaliseen HD-haaraan, yhteensä 98 potilasta tutkimukseen. Lopuksi, jos oletetaan, että koulun keskeyttämisaste on 15 prosenttia, 58 potilasta ryhmää kohden tulisi ottaa mukaan yhteensä 116.
Tärkeimpien kineettisten parametrien arviointi sekä opastus operatiivisten parametrien valintaan vaaditun tasapainotetun Kt/V:n (eKt/V = 1,2) saamiseksi tehdään käyttämällä SPEEDY-taulukkolaskentatyökalua, joka käyttää olennaisesti samat yhtälöt, joita käyttää Solute Solver, ohjelmisto, joka perustuu 2015 KDOQI-ohjeiden suosittelemaan kaksoispooliin UKM. SPEEDY on vapaasti saatavilla European Nephrology Portalissa (ENP).
Linkki on https://enp-era-edta.org/174/page/home. Kontrolliryhmä sisältää potilaat, joille on asetettu HD-ohjelma kolme kertaa viikossa, kuten yllä on kuvattu. Dialyysiannoksen (eKt/V) tulee olla noin 1,2.
PICO kysymys:
Osallistujat, joiden CKD-EPI GFR ≤ 10 ml/min ja päivittäinen virtsan eritys > 600 ml Toimenpide: yksi tai kaksi viikoittainen hemodialyysi (kuten edellä) Vertailu: kolme viikoittaista hemodialyysiä (tavanomaisen käytännön mukaisesti ja edellä kuvatulla tavalla) Tulos: Munuaisten jäännöstoiminta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Loreto Gesualdo, MD
- Puhelinnumero: +390805594041
- Sähköposti: loreto.gesualdo@uniba.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Domenico Roselli, MSc
- Puhelinnumero: +390805592778
- Sähköposti: domenico.roselli@policlinico.ba.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Bari, Italia, 70124
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico
-
Ottaa yhteyttä:
- Loreto Gesualdo
- Puhelinnumero: +390805594041
- Sähköposti: loreto.gesualdo@uniba.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Domenico Roselli
- Puhelinnumero: +390805592778
- Sähköposti: domenico.roselli@policlinico.ba.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 18-vuotiaat aikuiset
- Hemodialyysin ylläpitohoidon aloitus edenneen kroonisen taudin 5D-vaiheen vuoksi
- Glomerulaarinen suodatusnopeus
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Akuutti munuaisvaurio tai akuutti krooninen munuaisvaurio
- Siirretty muista dialyysimenetelmistä (peritoneaalidialyysi) tai HD:n uudelleen aloittamisesta munuaissiirteen hylkimisen jälkeen
- eGFR alle 10 ml/min/1,73 m2
- UO < 600 ml/vrk
- Ei pysty tai halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Ei pysty noudattamaan koemenettelyjä, esimerkiksi UO:n keräämistä.
- Todennäköinen eloonjäämisennuste tai suunniteltu toimintatapa tai keskuksen siirto < 6 kuukautta.
- Liitännäissairaudet: aktiivinen neoplastinen sairaus; refraktaarinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (tyyppi IV NYHA), joka vaatii suuria ultrasuodatusmääriä istuntoa kohden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Inkrementaalinen hemodialyysi
Toimenpide: Inkrementaalinen hemodialyysi.
Se koostuu viikoittaisten hoitokertojen tiheyden tai lukumäärän vähentämisestä, joilla potilaat aloittavat HD-hoidon.
Koeryhmä aloittaa yhdellä istunnolla/viikko, sitten viikoittaisten istuntojen määrä kasvaa kahteen ja myöhemmin kolmeen etenemiskriteerien mukaisesti.
|
95 potilasta aloittaa munuaiskorvaushoidon (RRT) asteittaisella hemodialyysillä (kerran viikossa tai kahdesti viikossa).
|
|
Active Comparator: Perinteinen hemodialyysi
Toimenpide: Perinteinen hemodialyysi.
Sitä kontrolloidaan tavallisella kliinisellä käytännöllä, joka perustuu HD-hoidon aloittamiseen kolmella jaksolla viikossa (kontrolliryhmä).
|
95 potilasta aloittaa munuaiskorvaushoidon (RRT) tavallisella (kolmen kerran viikossa) hemodialyysihoidolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden munuaistoiminta säilyy > 200 ml
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Munuaisten toiminnan eloonjääminen määritellään aikaan tapahtumaan (anuria): anuria määritellään virtsan erittymäksi (UO) ≤ 200 ml/vrk, joka vahvistetaan lisäkeräyksellä 2 viikon kuluttua tilapäisen sairauden poissulkemiseksi.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy sydän- ja verisuoniperäinen kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti ja/tai ei-kuolema aivohalvaus (yhdistelmätulos)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kardiovaskulaarinen kuolema, ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti ja/tai ei-kuolema aivohalvaus
|
24 kuukautta
|
|
Osallistujien kaulavaltimoiden intima-median paksuuden keskiarvo hoidon lopussa ja muutos hoidon alusta loppuun
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
Kaulavaltimoiden intima-median paksuuden kaikukuvaus
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktion arvo, joka on määritetty sydämen ultraäänellä hoidon lopussa ja muutos hoidon alusta loppuun
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
Ekokardiografian raportointitiedot vasemman kammion ejektiofraktiosta (LVEF)
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
Jäännösmunuaistoiminnan (RKF) säilymisen arvo, joka on määritetty munuaisurean jäännöspuhdistuman laskun kaltevuuden perusteella
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
RKF:n laskunopeus määritellään munuaisurean jäännöspuhdistuman laskun kaltevuudeksi
|
24 kuukautta
|
|
Kuolleiden määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Seuranta-aika määräytyy päivissä.
Se määritellään erona päivinä seurannan päättymispäivästä vähennettynä peruskäynnin päivämäärällä.
Tapahtumat lasketaan joko kuolemantapauksiksi (alle 24 kuukauden seuranta) tai seurannan päätteeksi
|
24 kuukautta
|
|
Sairaalaan joutuneiden määrä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Ilmoittautuneiden määrä rekisteröidään.
|
24 kuukautta
|
|
Hemoglobiinin arvo osallistujilla hoidon lopussa ja muutos hoidon alusta loppuun
Aikaikkuna: Joka kuukausi
|
Hemoglobiinitasot (g/dl) mitataan.
|
Joka kuukausi
|
|
Seerumin fosforin, kalsiumin ja lisäkilpirauhashormonin arvo osallistujilla hoidon lopussa ja muutos hoidon alusta loppuun
Aikaikkuna: Joka kuukausi ja kolme kuukautta
|
Seerumin fosfori- ja kalsiumtasot (mg/dl) ja ehjä PTH (pg/dl) mitataan.
|
Joka kuukausi ja kolme kuukautta
|
|
Seerumin beeta 2 -mikroglobuliinin (keskimolekyylin) arvo hoidon lopussa ja muutos hoidon alusta loppuun
Aikaikkuna: Kolmen kuukauden välein
|
Seerumin beeta 2 -mikroglobuliinin muutosnopeus ajan kuluessa arvioidaan
|
Kolmen kuukauden välein
|
|
P-kresyylisulfaatin ja inoksyylisulfaatin arvo hoidon lopussa ja muutos hoidon alusta loppuun (uraemisten toksiinien vaihtelu)
Aikaikkuna: Kuuden kuukauden välein
|
Ureemisten toksiinien muunnelma, mukaan lukien p-kresyylisulfaatti ja inoksyylisulfaatti
|
Kuuden kuukauden välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Casino FG, Basile C. The variable target model: a paradigm shift in the incremental haemodialysis prescription. Nephrol Dial Transplant. 2017 Jan 1;32(1):182-190. doi: 10.1093/ndt/gfw339.
- Basile C, Casino FG, Kalantar-Zadeh K. Is incremental hemodialysis ready to return on the scene? From empiricism to kinetic modelling. J Nephrol. 2017 Aug;30(4):521-529. doi: 10.1007/s40620-017-0391-0. Epub 2017 Mar 23.
- Basile C, Casino FG; EUDIAL Working Group of ERA-EDTA. Incremental haemodialysis and residual kidney function: more and more observations but no trials. Nephrol Dial Transplant. 2019 Nov 1;34(11):1806-1811. doi: 10.1093/ndt/gfz035. No abstract available.
- Casino FG, Basile C. A user-friendly tool for incremental haemodialysis prescription. Nephrol Dial Transplant. 2018 Jun 1;33(6):1074-1075. doi: 10.1093/ndt/gfy081. No abstract available.
- Casino FG, Lopez T. The equivalent renal urea clearance: a new parameter to assess dialysis dose. Nephrol Dial Transplant. 1996 Aug;11(8):1574-81.
- Teruel-Briones JL, Fernandez-Lucas M, Rivera-Gorrin M, Ruiz-Roso G, Diaz-Dominguez M, Rodriguez-Mendiola N, Quereda-Rodriguez-Navarro C. Progression of residual renal function with an increase in dialysis: haemodialysis versus peritoneal dialysis. Nefrologia. 2013;33(5):640-9. doi: 10.3265/Nefrologia.pre2013.May.12038. English, Spanish.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Krooninen sairaus
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- REAL LIFE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .