Randomizowane badanie kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa hemodializy przyrostowej (REAL-LIFE)
Randomizowane badanie kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa hemodializy przyrostowej
Wprowadzenie: Schemat hemodializy (HD) co trzy tygodnie jest powszechnie akceptowany jako standardowa recepta. Koncepcja dializy przyrostowej została uznana za możliwą alternatywę dla pacjentów z zachowaną diurezą i schyłkową niewydolnością nerek wymagających HD. Główne problemy związane z przepisywaniem przyrostowej HD to arbitralne stosowanie rzadkich schematów leczenia oraz brak jasnych standardów uwzględniania resztkowej czynności nerek (RKF) w ocenie dawki HD. Zaproponowano kilka modeli przepisywania dializy przyrostowej. Najnowszy, model o zmiennej wartości docelowej (VTM), nadaje RKF większą wagę kliniczną i pozwala na rzadsze leczenie HD przy niższym RKF. Pomimo coraz większej liczby dowodów pochodzących z badań obserwacyjnych wspierających stosowanie przyrostowej HD, brakuje RCT, a zatem są one pilnie potrzebne.
Metody/Projekt:
Katedra Nefrologii, Dializy i Transplantacji Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico, Bari, Włochy oraz Grupa Robocza EUDIAL Europejskiego Towarzystwa Nerek - Europejskiego Stowarzyszenia Transplantacji Dializy (ERA-EDTA) rozpoczynają randomizowane badanie kliniczne (RCT) w incydencie Pacjenci z HD, których nazwa brzmi „PRAWDZIWE ŻYCIE”, używając akronimu całej definicji: Randomized ClinicAL TriaL on the efIcacy and safety of incremental hemodialysis. REAL LIFE to pragmatyczne, prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte RCT, zainicjowane przez badaczy, porównujące grupę interwencyjną (przyrostowa HD) z grupą kontrolną (standardowe 3 HD/tydzień). Próba, pierwotnie wymyślona przez ekspertów z Oddziału Nefrologii Szpitala Ogólnego Miulli, Acquaviva delle Fonti, Włochy, polega na rozpoczęciu leczenia HD z zastosowaniem nowego, stopniowego podejścia prowadzonego przez VTM. Pierwszorzędowym wynikiem jest przeżycie funkcji nerek, z zdarzeniem zdefiniowanym jako wydalanie moczu (UO) ≤ 100 ml/dobę, potwierdzone przez kolejną zbiórkę po 2 tygodniach w celu wykluczenia przejściowej choroby.
Dyskusja: PRAWDZIWE ŻYCIE umożliwi badaczom poznanie na najwyższym poziomie dowodów naukowych bezpieczeństwa i skuteczności stopniowego podejścia do rozpoczęcia leczenia HD.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Większość pacjentów dializowanych jest obecnie leczona stałą dawką hamodializy (HD) trzy razy w tygodniu (3HD/tydzień). Reżim 3HD/tydzień był do niedawna przyjmowany niemal jako dogmat w środowisku dializowanym. Incremental HD opiera się na prostym pomyśle dostosowania dawki zgodnie z metryką RKF. REAL LIFE to pragmatyczne, prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte RCT, zainicjowane przez badaczy, porównujące grupę interwencyjną (przyrostowa HD) z grupą kontrolną (standardowe 3 HD/tydzień). Zasugerowano model zmiennego celu (Variable Target Model, VTM), który nadaje większą wagę kliniczną RKF i pozwala na rzadsze leczenie HD u pacjentów z niższym RKF. Badacze zalecają rozpoczęcie i kontynuację HD raz w tygodniu, co powinno być możliwe do czasu, gdy klirens mocznika resztkowego (KRU) spadnie poniżej 2,5–3,0 ml/min/35 l, czyli współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≈ 4 ml/ min/1,73 m2.
Pierwszorzędowym wynikiem jest przeżycie funkcji nerek, z zdarzeniem zdefiniowanym jako wydalanie moczu (UO) ≤ 200 ml/dobę, potwierdzone przez kolejną zbiórkę po 2 tygodniach w celu wykluczenia przejściowej choroby. Drugorzędowymi punktami końcowymi są: złożony pierwszorzędowy sercowo-naczyniowy punkt końcowy (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i/lub udar niezakończony zgonem); grubość intima-media tętnic szyjnych; specyficzna kontrola kardiomiopatii; konserwacja RKF; przeżycie pacjentów; Przyjęcia szpitalne; kontrola anemii; kontrola zaburzeń mineralnych i kostnych; średnie cząsteczki i RKF. Biorąc pod uwagę błąd typu I wynoszący 0,05 i błąd typu II wynoszący 0,20, do badania należy włączyć 49 pacjentów w ramieniu konwencjonalnej HD i 49 pacjentów w ramieniu przyrostowym HD, co daje łącznie 98 pacjentów włączonych do badania. Wreszcie, przy założeniu oczekiwanego wskaźnika rezygnacji wynoszącego 15%, należy zapisać 58 pacjentów na grupę, co daje łącznie 116 pacjentów.
Ocena kluczowych parametrów kinetycznych, jak również przewodnik po wyborze parametrów operacyjnych, wymaganych do uzyskania wymaganej równowagi Kt/V (eKt/V = 1,2), zostanie przeprowadzona za pomocą narzędzia arkusza kalkulacyjnego SPEEDY, które wykorzystuje zasadniczo te same równania, których używa Solute Solver, oprogramowanie oparte na podwójnej puli UKM zalecane przez wytyczne KDOQI z 2015 roku. SPEEDY jest bezpłatnie dostępny na Europejskim Portalu Nefrologicznym (ENP).
Link to https://enp-era-edta.org/174/page/home. Ramię kontrolne obejmuje pacjentów stosujących schemat HD trzy razy w tygodniu, jak wyszczególniono powyżej. Dawka dializacyjna (eKt/V) powinna wynosić około 1,2.
PIOKO pytanie:
Uczestnicy z CKD-EPI GFR ≤ 10 ml/min i dziennym wydalaniem moczu > 600 ml Interwencja: jedna lub dwie hemodializy tygodniowo (jak opisano powyżej) Komparator: trzy hemodializy tygodniowo (zgodnie ze standardową praktyką i jak opisano powyżej) Wynik: Resztkowa czynność nerek
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Loreto Gesualdo, MD
- Numer telefonu: +390805594041
- E-mail: loreto.gesualdo@uniba.it
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Domenico Roselli, MSc
- Numer telefonu: +390805592778
- E-mail: domenico.roselli@policlinico.ba.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bari, Włochy, 70124
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico
-
Kontakt:
- Loreto Gesualdo
- Numer telefonu: +390805594041
- E-mail: loreto.gesualdo@uniba.it
-
Kontakt:
- Domenico Roselli
- Numer telefonu: +390805592778
- E-mail: domenico.roselli@policlinico.ba.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli w wieku > 18 lat
- Rozpoczęcie hemodializy podtrzymującej z powodu zaawansowanej CKD w stadium 5D
- Współczynnik filtracji kłębuszkowej
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat
- Ostra niewydolność nerek lub ostra przewlekła niewydolność nerek
- Przeniesione z innych metod dializy (dializa otrzewnowa) lub wznowienie HD po odrzuceniu przeszczepu nerki
- eGFR poniżej 10 ml/min/1,73 m2
- UO < 600 ml/dzień
- Niemożność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody.
- Niezdolność do przestrzegania procedur próbnych, np. zbierania UO.
- Prawdopodobna prognoza przeżycia lub planowana modalność lub przeniesienie do ośrodka < 6 miesięcy.
- Choroby towarzyszące: czynna choroba nowotworowa; oporna na leczenie zastoinowa niewydolność serca (typ IV wg NYHA) wymagająca dużych objętości ultrafiltracji na sesję.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Przyrostowa hemodializa
Procedura: Przyrostowa hemodializa.
Polega ona na zmniejszeniu częstotliwości lub liczby sesji w tygodniu, od których pacjenci rozpoczynają leczenie HD.
Grupa eksperymentalna rozpocznie od jednej sesji tygodniowo, następnie liczba tygodniowych sesji zostanie zwiększona do dwóch, a później do trzech zgodnie z kryteriami progresji
|
58 pacjentów rozpocznie terapię nerkozastępczą (RRT) z narastającą hemodializą (raz w tygodniu lub dwa razy w tygodniu).
|
|
Aktywny komparator: Konwencjonalna hemodializa
Procedura: Konwencjonalna hemodializa.
Jest kontrolowany przez zwykłą praktykę kliniczną, polegającą na rozpoczynaniu leczenia HD trzema sesjami tygodniowo (grupa kontrolna).
|
58 pacjentów rozpocznie terapię nerkozastępczą (RRT) od standardowego (trzy razy w tygodniu) schematu hemodializy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których czynność nerek pozostaje >600 ml
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Przeżycie funkcji nerek definiuje się jako czas do wystąpienia zdarzenia (bezmocz): bezmocz definiuje się jako wydalanie moczu (UO) ≤ 200 ml/dobę, potwierdzone przez kolejną zbiórkę po 2 tygodniach w celu wykluczenia przejściowej choroby
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpił zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i/lub udar mózgu niezakończony zgonem (wynik złożony)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem i/lub udar mózgu niezakończony zgonem
|
24 miesiące
|
|
Średnia wartość grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnic szyjnych uczestników na koniec leczenia i zmiana od początku do końca leczenia
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
|
Echograficzna ocena grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnic szyjnych
|
12 i 24 miesiące
|
|
Wartość frakcji wyrzutowej lewej komory określona za pomocą ultrasonografii serca pod koniec leczenia i zmiana od początku do końca leczenia
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące
|
Dane ekokardiograficzne dotyczące frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF)
|
12 i 24 miesiące
|
|
Wartość zachowania resztkowej funkcji nerek (RKF) ustalona na podstawie nachylenia spadku klirensu resztkowego mocznika nerkowego
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Szybkość spadku RKF zdefiniowana jako nachylenie spadku klirensu resztkowego mocznika nerkowego
|
24 miesiące
|
|
Liczba osób, które umierają
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Termin realizacji zostanie określony w dniach.
Zostanie ona zdefiniowana jako różnica w dniach od daty zakończenia obserwacji pomniejszona o datę wizyty wyjściowej.
Zdarzenia będą liczone jako zgony (obserwacja krótsza niż 24 miesiące) lub jako zakończenie obserwacji
|
24 miesiące
|
|
Liczba osób hospitalizowanych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba przyjęć zostanie zarejestrowana.
|
24 miesiące
|
|
Wartość hemoglobiny u uczestników na koniec leczenia i zmiana od początku do końca leczenia
Ramy czasowe: Co miesiąc
|
Poziom hemoglobiny (w g/dl) zostanie zmierzony.
|
Co miesiąc
|
|
Wartość stężenia fosforu, wapnia i parathormonu w surowicy u uczestników na koniec leczenia i zmiana od początku do końca leczenia
Ramy czasowe: Co miesiąc
|
Zostaną zmierzone poziomy fosforu i wapnia w surowicy (w mg/dl) oraz nienaruszony PTH (w pg/dl).
|
Co miesiąc
|
|
Wartość stężenia mikroglobuliny beta 2 w surowicy (cząsteczka środkowa) na koniec leczenia i zmiana od początku do końca leczenia
Ramy czasowe: Co miesiąc
|
Oceniona zostanie szybkość zmian poziomu beta 2 mikroglobuliny w surowicy w czasie
|
Co miesiąc
|
|
Wartość siarczanu p-krezylu i siarczanu inoksylu na koniec leczenia i zmiana od początku do końca leczenia (zmienność toksyn mocznicowych)
Ramy czasowe: Co miesiąc
|
Odmiana toksyn mocznicowych, w tym siarczan p-krezylu i siarczan inoksylu
|
Co miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Casino FG, Basile C. The variable target model: a paradigm shift in the incremental haemodialysis prescription. Nephrol Dial Transplant. 2017 Jan 1;32(1):182-190. doi: 10.1093/ndt/gfw339.
- Basile C, Casino FG, Kalantar-Zadeh K. Is incremental hemodialysis ready to return on the scene? From empiricism to kinetic modelling. J Nephrol. 2017 Aug;30(4):521-529. doi: 10.1007/s40620-017-0391-0. Epub 2017 Mar 23.
- Basile C, Casino FG; EUDIAL Working Group of ERA-EDTA. Incremental haemodialysis and residual kidney function: more and more observations but no trials. Nephrol Dial Transplant. 2019 Nov 1;34(11):1806-1811. doi: 10.1093/ndt/gfz035. No abstract available.
- Casino FG, Basile C. A user-friendly tool for incremental haemodialysis prescription. Nephrol Dial Transplant. 2018 Jun 1;33(6):1074-1075. doi: 10.1093/ndt/gfy081. No abstract available.
- Casino FG, Lopez T. The equivalent renal urea clearance: a new parameter to assess dialysis dose. Nephrol Dial Transplant. 1996 Aug;11(8):1574-81.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- REAL LIFE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przyrostowa hemodializa
-
Zehra BayramZakończonySamotność | Mieć nadziejęIndyk