Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert klinisk utprøving om effektiviteten og sikkerheten ved inkrementell hemodialyse (REAL-LIFE)

11. juni 2024 oppdatert av: Loreto Gesualdo, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari

Randomisert klinisk utprøving om effektiviteten og sikkerheten ved inkrementell hemodialyse

Bakgrunn: Tre ganger ukentlig hemodialyse (HD)-regimet er allment akseptert som en standard resept. Konseptet med inkrementell dialyse er etablert som et mulig alternativ for pasienter med bevart diurese og nyresvikt i sluttstadiet med behov for HS. Hovedproblemene knyttet til forskrivning av inkrementell HD er vilkårlig bruk av sjeldne regimer og mangel på klare standarder for å inkludere gjenværende nyrefunksjon (RKF) i vurderingen av HD-dose. Flere modeller er foreslått for forskrivning av inkrementell dialyse. Den siste, den variable målmodellen (VTM), gir mer klinisk vekt til RKF og tillater sjeldnere HD-behandlinger ved lavere RKF. Til tross for økende bevis hentet fra observasjonsstudier for å støtte bruken av inkrementell HS, mangler RCT-er og er derfor påtrengende.

Metoder/design:

Avdelingen for nefrologi, dialyse og transplantasjon av Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico, Bari, Italia og EUDIAL-arbeidsgruppen til European Renal Association - European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) starter en randomisert klinisk studie (RCT) ved hendelser. HD-pasienter, hvis navn er "REAL LIFE", ved å bruke akronymet for hele definisjonen: randomisert klinisk utprøving om effektiviteten og sikkerheten ved inkrementell hemodialyse. REAL LIFE er en pragmatisk, prospektiv, multisenter, åpen RCT, etterforsker-initiert, som sammenligner intervensjonsarmen (inkrementell HD) med kontrollarmen (standard 3HD/wk). Forsøket, opprinnelig unnfanget av eksperter ved avdelingen for nefrologi ved Miulli General Hospital, Acquaviva delle Fonti, Italia, består i å starte HD-behandlingen ved å ta i bruk den nye inkrementelle tilnærmingen veiledet av VTM. Det primære resultatet er overlevelse av nyrefunksjonen, med hendelsen definert som urinproduksjon (UO) ≤ 100 ml/dag, bekreftet av en ytterligere samling etter 2 uker for å utelukke midlertidig sykdom.

Diskusjon: REAL LIFE vil gjøre det mulig for etterforskerne å vite med det høyeste nivået av vitenskapelig bevis sikkerheten og effekten av en inkrementell tilnærming til oppstart av HD-behandling.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Flertallet av dialysepasienter behandles for tiden med en fast dose tre ganger ukentlig hamodialyse (HD) (3HD/uke). 3HD/wk-kuren har inntil nylig blitt antatt nesten som et dogme i dialysemiljøet. Inkrementell HD er basert på den enkle ideen om å justere dosen i henhold til beregningene til RKF. REAL LIFE er en pragmatisk, prospektiv, multisenter, åpen RCT, etterforsker-initiert, som sammenligner intervensjonsarmen (inkrementell HD) med kontrollarmen (standard 3HD/wk). En Variable Target Model (VTM) har blitt foreslått, som gir mer klinisk vekt til RKF og tillater mindre hyppige HD-behandlinger hos pasienter med lavere RKF. Undersøkerne anbefaler å starte og fortsette med HD én gang i uken, noe som bør være mulig inntil gjenværende renal ureaclearance (KRU) faller under 2,5 - 3,0 mL/min/35 L, dvs. glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≈ 4 mL/ min/1,73 m2.

Det primære resultatet er overlevelse av nyrefunksjonen, med hendelsen definert som urinproduksjon (UO) ≤ 200 ml/dag, bekreftet ved en ytterligere samling etter 2 uker for å utelukke midlertidig sykdom. Sekundære utfall er: sammensatt primært kardiovaskulært endepunkt (kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og/eller ikke-dødelig hjerneslag); intima-media tykkelse av halspulsårene; spesifikk kardiomyopatikontroll; RKF bevaring; overlevelse av pasientene; sykehusinnleggelser; anemi kontroll; kontroll av mineral- og beinforstyrrelser; mellommolekyler og RKF. Tatt i betraktning en type I-feil på 0,05 og type II-feil på 0,20, må studien inkludere 49 pasienter i den konvensjonelle HD-armen og 49 pasienter i den inkrementelle HD-armen, totalt 98 pasienter inkludert i studien. Til slutt, under antakelsen om en forventet frafallsrate på 15 %, bør 58 pasienter per gruppe registreres for totalt 116.

Vurderingen av de viktigste kinetiske parametrene samt veiledningen for valg av operative parametere, som kreves for å få den nødvendige likevektsmessige Kt/V (eKt/V = 1,2), vil bli gjort ved å bruke SPEEDY, et regnearkreseptverktøy som bruker i hovedsak de samme ligningene som brukes av Solute Solver, programvaren basert på det doble bassenget UKM anbefalt av 2015 KDOQI-retningslinjene. SPEEDY er fritt tilgjengelig på European Nephrology Portal (ENP).

Linken er https://enp-era-edta.org/174/page/home. Kontrollarmen inkluderer pasienter som får en HD-plan tre ganger i uken, som beskrevet ovenfor. Dialysedosen (eKt/V) bør være ca. 1,2.

PICO spørsmål:

Deltakere med CKD-EPI GFR ≤ 10 ml/min og daglig urinproduksjon > 600 ml Intervensjon: én eller to ukentlige hemodialyse (som beskrevet ovenfor) Komparator: tre ukentlige hemodialyse (i henhold til standard praksis og som beskrevet ovenfor) Utfall: Gjenværende nyrefunksjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

190

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne i alderen > 18 år
  • Start av vedlikeholdshemodialysebehandling på grunn av avansert CKD stadium 5D
  • Glomerulær filtreringshastighet

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Akutt nyreskade eller akutt på kronisk nyreskade
  • Overført fra andre dialysemodaliteter (peritonealdialyse) eller restart av HD etter avstøting av nyretransplantasjon
  • eGFR mindre enn 10 ml/min/1,73 m2
  • UO < 600 ml/dag
  • Kan eller vil ikke gi informert samtykke.
  • Kan ikke overholde prøveprosedyrer, for eksempel innsamling av UO.
  • Sannsynlig overlevelsesprognose eller planlagt modalitet eller senteroverføring < 6 måneder.
  • Tilknyttede sykdommer: aktiv neoplastisk sykdom; refraktær kongestiv hjertesvikt (type IV NYHA) som krever høye ultrafiltreringsvolumer per økt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Inkrementell hemodialyse
Prosedyre: Inkrementell hemodialyse. Den består i å redusere frekvensen eller antall økter per uke som pasienter starter HD-behandlingen med. Eksperimentgruppen starter med en økt/uke, deretter økes antall ukentlige økter til to og senere til tre i henhold til kriterier for progresjon
Fremgangsmåte: Inkrementell hemodialyse
95 pasienter vil starte nyreerstatningsterapi (RRT) med en inkrementell hemodialyse (en gang i uken eller to ganger i uken).
Aktiv komparator: Konvensjonell hemodialyse
Prosedyre: Konvensjonell hemodialyse. Det styres gjennom vanlig klinisk praksis, basert på å starte HD-behandlingen med tre økter per uke (kontrollgruppe).
Fremgangsmåte: Konvensjonell hemodialyse
95 pasienter vil starte nyreerstatningsterapi (RRT) med standard (tre ganger ukentlig) hemodialyseregime.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere hvis nyrefunksjon forblir >200 ml
Tidsramme: 24 måneder
Overlevelse av nyrefunksjon er definert som en tid til hendelsen (anuri): anurien er definert som urinproduksjon (UO) ≤ 200 ml/dag, bekreftet av en ytterligere samling etter 2 uker for å utelukke midlertidig sykdom
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som utvikler kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og/eller ikke-dødelig hjerneslag (sammensatt utfall)
Tidsramme: 24 måneder
Kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt og/eller ikke-dødelig hjerneslag
24 måneder
Gjennomsnittlig verdi av intima-media tykkelsen på halspulsårene til deltakerne ved slutten av behandlingen og endring fra begynnelsen til slutten av behandlingen
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Ekkografisk evaluering av intima-media tykkelse av halspulsårene
12 og 24 måneder
Verdien av venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon etablert med hjerteultralyd ved behandlingsslutt og endring fra begynnelse til behandlingsslutt
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Økokardiografi rapporterer data om venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
12 og 24 måneder
Verdien av bevaring av gjenværende nyrefunksjon (RKF) etablert ved skråningen av reduksjonen av gjenværende renal ureaclearance
Tidsramme: 24 måneder
Reduksjonshastigheten i RKF definert som skråningen av reduksjonen av gjenværende renal ureaclearance
24 måneder
Antall mennesker som dør
Tidsramme: 24 måneder
Oppfølgingstiden vil bli fastsatt i dager. Det vil bli definert som forskjellen i dager fra datoen for slutten av oppfølgingen minus datoen for baseline-besøket. Hendelser vil bli regnet enten som dødsfall (oppfølging på mindre enn 24 måneder) eller som slutten av oppfølgingen
24 måneder
Antall personer som er innlagt på sykehus
Tidsramme: 24 måneder
Antall opptak vil bli registrert.
24 måneder
Verdi av hemoglobin hos deltakere ved behandlingsslutt og endring fra behandlingsstart til slutt
Tidsramme: Hver måned
Hemoglobinnivået (i g/dl) vil bli målt.
Hver måned
Verdien av serumfosfor, kalsium og parathyreoideahormon hos deltakerne ved behandlingsslutt og endring fra behandlingsstart til slutt
Tidsramme: Hver måned og tre måneder
Serumfosfor og kalsiumnivåer (i mg/dl), og intakt PTH (i pg/dl) vil bli målt.
Hver måned og tre måneder
Verdien av serum beta 2 mikroglobulin (midtmolekyl) ved slutten av behandlingen og endring fra begynnelse til behandlingsslutt
Tidsramme: Hver tredje måned
Forandringen i serum beta 2 mikroglobulin over tid vil bli evaluert
Hver tredje måned
Verdien av p-kresylsulfat og inoksylsulfat ved slutten av behandlingen og endring fra begynnelse til slutt av behandling (variasjon av uremiske toksiner)
Tidsramme: Hver sjette måned
Variasjon av uremiske toksiner inkludert p-kresylsulfat og inoksylsulfat
Hver sjette måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari

Samarbeidspartnere

European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • REAL LIFE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere