Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde klinische studie over de werkzaamheid en veiligheid van incrementele hemodialyse (REAL-LIFE)

11 juni 2024 bijgewerkt door: Loreto Gesualdo, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari

Gerandomiseerde klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van incrementele hemodialyse

Achtergrond: Het regime van driemaal per week hemodialyse (HD) wordt algemeen aanvaard als een standaardvoorschrift. Het concept van incrementele dialyse is gevestigd als een mogelijk alternatief voor patiënten met behouden diurese en nierfalen in het eindstadium die ZvH nodig hebben. De belangrijkste problemen met betrekking tot het voorschrijven van incrementele ZvH zijn een willekeurig gebruik van zeldzame regimes en het ontbreken van duidelijke normen voor het opnemen van de resterende nierfunctie (RKF) bij de beoordeling van de ZvH-dosis. Er zijn verschillende modellen voorgesteld voor het voorschrijven van incrementele dialyse. Het nieuwste, het variabele doelmodel (VTM), geeft meer klinisch gewicht aan de RKF en maakt minder frequente ZvH-behandelingen mogelijk bij lagere RKF. Ondanks toenemend bewijs uit observationele studies om het gebruik van incrementele ZvH te ondersteunen, ontbreken RCT's en zijn daarom dringend nodig.

Methoden/Ontwerp:

De afdeling Nefrologie, Dialyse en Transplantatie van de Azienda Ospedaliero Universitaria Consorziale Policlinico, Bari, Italië en de EUDIAL-werkgroep van de European Renal Association - European Dialysis Transplant Association (ERA-EDTA) starten een gerandomiseerde klinische studie (RCT) in incident ZvH-patiënten, wiens naam "REAL LIFE" is, door het acroniem van de volledige definitie te gebruiken: Gerandomiseerde klinische proef over de doeltreffendheid en veiligheid van incrementele hemodialyse. REAL LIFE is een pragmatische, prospectieve, multicenter, open-label RCT, door de onderzoeker geïnitieerd, waarbij de interventie-arm (incrementele HD) wordt vergeleken met de controle-arm (standaard 3HD/wk). De proef, oorspronkelijk bedacht door experts van de afdeling Nefrologie van het Miulli General Hospital, Acquaviva delle Fonti, Italië, bestaat uit het starten van de ZvH-behandeling volgens de nieuwe stapsgewijze aanpak geleid door de VTM. Het primaire resultaat is de overleving van de nierfunctie, met de gebeurtenis gedefinieerd als urinaire output (UO) ≤ 100 ml/dag, bevestigd door een nieuwe verzameling na 2 weken om tijdelijke ziekte uit te sluiten.

Discussie: REAL LIFE zal de onderzoekers in staat stellen om met het hoogste niveau van wetenschappelijk bewijs de veiligheid en werkzaamheid te kennen van een stapsgewijze benadering van de start van de behandeling van de ZvH.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De meerderheid van de dialysepatiënten wordt momenteel behandeld met driemaal per week een vaste dosis hemodialyse (HD) (3HD/wk). Het 3HD/wk-regime werd tot voor kort bijna als een dogma aangenomen in de dialysegemeenschap. Incrementele HD is gebaseerd op het simpele idee om de dosis aan te passen volgens de statistieken van RKF. REAL LIFE is een pragmatische, prospectieve, multicenter, open-label RCT, door de onderzoeker geïnitieerd, waarbij de interventie-arm (incrementele HD) wordt vergeleken met de controle-arm (standaard 3HD/wk). Er is een Variable Target Model (VTM) voorgesteld, dat meer klinisch gewicht geeft aan de RKF en minder frequente ZvH-behandelingen mogelijk maakt bij patiënten met een lagere RKF. De onderzoekers raden aan om te beginnen en door te gaan met ZvH eenmaal per week, wat mogelijk moet zijn totdat de residuele renale ureumklaring (KRU) daalt tot onder 2,5 - 3,0 ml/min/35 l, d.w.z. de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≈ 4 ml/ min/1.73 m2.

Het primaire resultaat is de overleving van de nierfunctie, met de gebeurtenis gedefinieerd als urinaire output (UO) ≤ 200 ml/dag, bevestigd door een verdere verzameling na 2 weken om tijdelijke ziekte uit te sluiten. Secundaire uitkomsten zijn: samengesteld primair cardiovasculair eindpunt (cardiovasculaire dood, niet-fataal myocardinfarct en/of niet-fatale beroerte); intima-media dikte van de halsslagaders; specifieke controle van cardiomyopathie; RKF-behoud; overleving van de patiënten; ziekenhuisopnames; controle van bloedarmoede; beheersing van mineralen en botten; middenmoleculen en RKF. Rekening houdend met een type I-fout van 0,05 en een type II-fout van 0,20, moet de studie 49 patiënten inschrijven in de conventionele ZvH-arm en 49 patiënten in de incrementele ZvH-arm, in totaal 98 patiënten die deelnamen aan de studie. Tot slot, uitgaande van een verwacht uitvalpercentage van 15%, zouden 58 patiënten per groep moeten worden ingeschreven voor een totaal van 116.

De beoordeling van de belangrijkste kinetische parameters en de gids voor de selectie van operatieve parameters, zoals vereist om de vereiste geëquilibreerde Kt/V (eKt/V = 1,2) te krijgen, zal worden gedaan met behulp van SPEEDY, een hulpmiddel voor het voorschrijven van spreadsheets dat gebruikmaakt van in wezen dezelfde vergelijkingen die worden gebruikt door Solute Solver, de software gebaseerd op de dubbele pool UKM aanbevolen door de 2015 KDOQI-richtlijnen. SPEEDY is gratis beschikbaar op het Europees Nefrologieportaal (ENP).

De link is https://enp-era-edta.org/174/page/home. De controle-arm omvat patiënten die op een driewekelijks ZvH-schema staan, zoals hierboven beschreven. De dialysedosis (eKt/V) moet ongeveer 1,2 zijn.

PICO-vraag:

Deelnemers met CKD-EPI GFR ≤ 10 ml/min en dagelijkse urineproductie > 600 ml Interventie: één of twee wekelijkse hemodialyse (zoals hierboven beschreven) Comparator: drie wekelijkse hemodialyse (volgens de standaardpraktijk en zoals hierboven beschreven) Resultaat: Restnierfunctie

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

190

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassenen > 18 jaar
  • Start van onderhoudsbehandeling hemodialyse vanwege vergevorderd CKD stadium 5D
  • Glomerulaire filtratiesnelheid

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar
  • Acuut nierletsel of acuut bij chronisch nierletsel
  • Overgebracht van andere dialysemodaliteiten (peritoneale dialyse) of herstart van de ZvH na afstoting van een niertransplantaat
  • eGFR lager dan 10 ml/min/1,73 m2
  • UO < 600 ml/dag
  • Geïnformeerde toestemming niet kunnen of willen geven.
  • Niet in staat om procesprocedures na te leven, bijvoorbeeld het innen van UO.
  • Waarschijnlijke overlevingsprognose of geplande modaliteit of centrumoverdracht < 6 maanden.
  • Aanverwante ziekten: actieve neoplastische ziekte; refractair congestief hartfalen (type IV NYHA) waarvoor hoge ultrafiltratievolumes per sessie nodig zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Incrementele hemodialyse
Procedure: incrementele hemodialyse. Het bestaat uit het verminderen van de frequentie of het aantal sessies per week waarmee patiënten de ZvH-behandeling starten. De experimentele groep begint met één sessie per week, daarna wordt het aantal wekelijkse sessies verhoogd naar twee en later naar drie volgens criteria voor progressie
Procedure: Incrementele hemodialyse
95 patiënten zullen nierfunctievervangende therapie (RRT) starten met een incrementeel hemodialyseregime (eenmaal per week of tweemaal per week).
Actieve vergelijker: Conventionele hemodialyse
Procedure: conventionele hemodialyse. Het wordt gecontroleerd door de gebruikelijke klinische praktijk, gebaseerd op het starten van de ZvH-behandeling met drie sessies per week (controlegroep).
Procedure: Conventionele hemodialyse
95 patiënten zullen nierfunctievervangende therapie (RRT) starten met het standaard (driemaal per week) hemodialyseregime.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers bij wie de nierfunctie >200 ml blijft
Tijdsspanne: 24 maanden
Het overleven van de nierfunctie wordt gedefinieerd als de tijd tot het optreden van de gebeurtenis (anurie): de anurie wordt gedefinieerd als de urineproductie (UO) ≤ 200 ml/dag, bevestigd door een verdere verzameling na 2 weken om tijdelijke ziekte uit te sluiten
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat cardiovasculaire dood, niet-fataal myocardinfarct en/of niet-fatale beroerte ontwikkelt (samengestelde uitkomst)
Tijdsspanne: 24 maanden
Cardiovasculaire dood, niet-fataal myocardinfarct en/of niet-fatale beroerte
24 maanden
Gemiddelde waarde van intima-mediadikte van de halsslagaders van deelnemers aan het einde van de behandeling en verandering van begin tot einde van de behandeling
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Echografische evaluatie van de dikte van de intima-media van de halsslagaders
12 en 24 maanden
Waarde van de linkerventrikelejectiefractie vastgesteld met cardiale echografie aan het einde van de behandeling en verandering van het begin tot het einde van de behandeling
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Ecocardiografische rapportagegegevens over de linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
12 en 24 maanden
Waarde van behoud van de resterende nierfunctie (RKF), bepaald door de helling van de achteruitgang van de resterende ureumklaring
Tijdsspanne: 24 maanden
De afnamesnelheid van RKF, gedefinieerd als de helling van afname van de resterende renale ureumklaring
24 maanden
Aantal mensen dat sterft
Tijdsspanne: 24 maanden
De nazorgtijd wordt bepaald in dagen. Het wordt gedefinieerd als het verschil in dagen vanaf de datum van het einde van de follow-up min de datum van het basisbezoek. Gebeurtenissen worden geteld als sterfgevallen (follow-up van minder dan 24 maanden) of als einde van de follow-up
24 maanden
Aantal mensen dat in het ziekenhuis is opgenomen
Tijdsspanne: 24 maanden
Het aantal opnames wordt geregistreerd.
24 maanden
Waarde van hemoglobine bij deelnemers aan het einde van de behandeling en verandering van begin tot einde van de behandeling
Tijdsspanne: Elke maand
Het hemoglobinegehalte (in g/dl) wordt gemeten.
Elke maand
Waarde van serumfosfor, calcium en parathyroïdhormoon bij deelnemers aan het einde van de behandeling en verandering van begin tot einde van de behandeling
Tijdsspanne: Elke maand en drie maanden
Het serumfosfor- en calciumgehalte (in mg/dl) en intact PTH (in pg/dl) zullen worden gemeten.
Elke maand en drie maanden
Waarde van serum bèta-2-microglobuline (middelste molecuul) aan het einde van de behandeling en verandering van begin tot einde van de behandeling
Tijdsspanne: Elke drie maanden
De snelheid waarmee het bèta-2-microglobuline in serum in de loop van de tijd verandert, zal worden geëvalueerd
Elke drie maanden
Waarde van p-cresylsulfaat en inoxylsulfaat aan het einde van de behandeling en verandering van het begin tot het einde van de behandeling (variatie van uremische toxines)
Tijdsspanne: Elke zes maanden
Variatie van uremische toxinen, waaronder p-cresylsulfaat en inoxylsulfaat
Elke zes maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Policlinico di Bari

Medewerkers

European Renal Association - European Dialysis and Transplant Association

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • REAL LIFE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren