Klorokiini, hydroksiklorokiini tai vain tukihoito potilailla, joilla on todettu kohtalainen tai vaikea COVID-19 (ARCHAIC)

Tutkimuksen perusteet CQ:ta ja HCQ:ta käytettiin molempia COVID-19:n hoidossa Kiinassa. Kiinassa julkaisemattomien anekdoottisten positiivisten tulosten perusteella CQ on nyt otettu käyttöön Kiinassa ja Alankomaissa vakavassa COVID-19-tilanteessa. HCQ on CQ:n analogi, jolla on enemmän antiviraalista tehokkuutta ex vivo, parempi turvallisuus- ja siedettävyysprofiili.

Syy CQ:n ja HCQ:n käyttöön Kiinassa johtuu siitä, että molemmat vähentävät COVID-19:n replikaatiota ex vivo. Tämän lisäksi molemmilla lääkkeillä on selkeät immunomoduloivat vaikutukset (jota käytetään erilaisiin indikaatioihin reumatologisten sairauksien hoitoon) ja ne ovat osoittaneet lupaavia tuloksia potilailla, joilla on denguekuume ja HIV.

Tällä hetkellä Alankomaiden ohjeissa keskivaikeasti sairaiden potilaiden CQ-kanta on ensimmäinen hoitolinja potilaille, jotka joutuvat sairaalaan, jolla on kohtalainen tai vaikea COVID-19.

Aika, joka tarvitaan kehon "kuormitukseen" CQ:ta käytettäessä, ja siten toiminnan mahdollinen myöhäinen alkaminen viittaavat siihen, että hoidon tulisi olla oikea-aikaista. Lisäksi oletettu vaikutustapa viittaa siihen, että sekä HCQ että CQ estävät COVID-19:n replikaatiota soluissa, mutta niillä ei ole luontaista vaikutusta virukseen, joten niitä voitaisiin parhaiten käyttää, kun viruskuorma on alhainen (ts. taudin varhainen vaihe) ja siten turvallinen aika myöhemmän immuunivasteen parantamiselle. Tämä korostaa, että molemmat lääkkeet tulisi ottaa käyttöön SARS-COV-2-infektion varhaisessa vaiheessa eikä myöhään.

Tutkijat ehdottavat satunnaistettua, kontrolloitua klusteritutkimusta, jossa arvioidaan klorokiinin ja hydroksiklorokiinin arvoa verrattuna siihen, ettei antiviraalista hoitoa ole annettu potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19.

Opintojen suunnittelu:

Populaatio Tutkimukseen ovat käytettävissä aikuispotilaat, joilla on vahvistettu COVID-19, joilla on kohtalaisia ​​tai vaikeita oireita ja jotka on otettu sairaalaan ja joiden NEWS-2-pistemäärä on ≤ 5.

Interventio

Kaikki kolme hoitohaaraa sisältävät tavanomaista tukihoitoa sairaalahoidon aikana ja kahdessa haarassa joko klorokiinia (CQ) tai hydroksiklorokiinia (HCQ) huolimatta siitä, että CQ ja HCQ on sisällytetty mahdollisina COVID-19:n lisähoitoina Hollannin hoitosuosituksiin, on olemassa ei ole johtopäätöstä parhaasta hoitostrategiasta tässä populaatiossa. Farmakokineettisen mallinnuksen ja turvallisuusprofiilin perusteella HCQ näyttää lupaavammalta kuin CQ, mutta molempia lääkkeitä on tutkittava suhteessa COVID-19:ään. Lisäksi molempien lääkkeiden saatavuus voi vaihdella maittain; esimerkiksi Alankomaissa klorokiinia on laajalti saatavilla. Siksi 1:1:1-tutkimuksessa, joka sisältää tavanomaista tukihoitoa ja lisäksi CQ:ta tai HCQ:ta, kuten LCI/SWAB-ohjeissa ehdotetaan, optimaaliset annokset eri hoitoryhmissä ovat seuraavat:

1. Tukihoito + klorokiinipohjainen käsivarsi: aloitusannos 600 mg, jota seuraa 300 mg 12 tuntia myöhemmin, jota seuraa 300 mg kahdesti 4 päivän ajan; hoidon kokonaiskesto 5 päivää
2. Tukihoito + hydroksiklorokiinikäsi: aloitusannos 400 mg kahdesti, sen jälkeen 200 mg kahdesti 4 päivän ajan; hoidon kokonaiskesto 5 päivää.
3. Vain tukihoito. Klorokiinin ja hydroksiklorokiinin annostusta muutetaan 50 prosenttiin aloitusannoksesta, jos potilaalla on munuaisten vajaatoiminta, jonka arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGDR) on <10.

Jos potilas kotiutetaan sairaalasta ennen hoidon päättymistä, hoitoa jatketaan sairaalan ulkopuolella. Yleislääkäri saa ilmoituksen hoidosta kotiutuksen yhteydessä.

Päätutkimuksen päätepiste Yhdistelmäpäätetapahtuma, jossa sairauden eteneminen on määritelty NEWS2-pisteeksi ≥ 7 14 päivän sisällä tai joka johtaa teho-/keskihoitoyksikköön tai kuolemaan 14 päivän kuluessa.