Chlorochina, hydroksychlorochina lub tylko leczenie podtrzymujące u pacjentów przyjętych z COVID-19 o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (ARCHAIC)

Uzasadnienie badania Zarówno CQ, jak i HCQ były stosowane w leczeniu COVID-19 w Chinach. W oparciu o niepublikowane niepotwierdzone pozytywne wyniki w Chinach, CQ jest obecnie wdrażane w Chinach i Holandii w przypadku ciężkiego COVID-19. HCQ jest analogiem CQ o większej skuteczności przeciwwirusowej ex vivo, lepszym profilu bezpieczeństwa i tolerancji.

Uzasadnieniem zastosowania CQ i HCQ w Chinach jest fakt, że oba redukują replikację COVID-19 ex vivo. Ponadto oba leki mają wyraźne działanie immunomodulujące (stosowane w różnych wskazaniach w leczeniu chorób reumatologicznych) i wykazały obiecujące wyniki u pacjentów z dengą i HIV.

Obecnie w holenderskich wytycznych CQ base dla pacjentów średnio ciężko chorych jest pierwszą linią terapii dla pacjentów przyjmowanych do szpitala z umiarkowanym do ciężkiego COVID-19.

Czas potrzebny do „obciążenia” organizmu podczas stosowania CQ, a co za tym idzie możliwe późne rozpoczęcie działania sugeruje, że rozpoczęcie leczenia powinno być w odpowiednim czasie. Co więcej, hipotetyczny sposób działania sugeruje, że zarówno HCQ, jak i CQ hamują replikację komórkową COVID-19, ale nie mają wewnętrznego wpływu na wirusa, dlatego najlepiej można je zastosować, gdy miano wirusa jest niskie (tj. wczesna faza choroby), a tym samym bezpieczny czas na poprawę późniejszej odpowiedzi immunologicznej. Podkreśla to, że oba leki powinny być wdrażane wcześnie, a nie późno w przebiegu zakażenia SARS-COV-2.

Badacze proponują klastrowe, randomizowane, kontrolowane badanie oceniające wartość chlorochiny i hydroksychlorochiny w porównaniu z brakiem terapii przeciwwirusowej u przyjętych pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim COVID-19.

Projekt badania:

Populacja Dorośli pacjenci z potwierdzonym COVID-19, z umiarkowanymi lub ciężkimi objawami, przyjęci do szpitala i z wynikiem NEWS-2 ≤ 5, będą dostępni do badania.

Interwencja

Wszystkie trzy ramiona leczenia obejmują standardowe leczenie podtrzymujące podczas przyjęcia do szpitala, z dwoma ramionami dodatkowo chlorochiną (CQ) lub hydroksychlorochiną (HCQ). Pomimo włączenia CQ i HCQ jako możliwego dodatkowego leczenia COVID-19 w holenderskich wytycznych dotyczących leczenia, istnieje brak wniosków co do najlepszej strategii leczenia w tej populacji. Na podstawie modelowania farmakokinetycznego i profilu bezpieczeństwa HCQ wydaje się być bardziej obiecujący niż CQ, ale oba leki muszą być badane w odniesieniu do COVID-19. Ponadto dostępność obu leków może się różnić w zależności od kraju; na przykład w Holandii chlorochina jest powszechnie dostępna. Dlatego w badaniu 1:1:1 obejmującym standardowe leczenie podtrzymujące z dodatkiem CQ lub HCQ, jak zasugerowano w wytycznych LCI/SWAB, optymalne dawki w różnych ramionach leczenia są następujące:

1. Leczenie podtrzymujące + grupa podstawowa chlorochiny: dawka nasycająca 600 mg, następnie 300 mg 12 godzin później, a następnie 300 mg dwa razy na dobę przez 4 dni; całkowity czas leczenia 5 dni
2. Leczenie podtrzymujące + ramię hydroksychlorochiny: dawka nasycająca 400 mg dwa razy dziennie, następnie 200 mg dwa razy dziennie przez 4 dni; całkowity czas leczenia 5 dni.
3. Tylko opieka podtrzymująca. Dawka chlorochiny i hydroksychlorochiny zostanie dostosowana, jeśli pacjent ma zaburzenia czynności nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGDR) <10, do 50% dawki początkowej.

Jeżeli pacjent zostanie wypisany ze szpitala przed zakończeniem leczenia, leczenie jest kontynuowane poza szpitalem. Lekarz rodzinny otrzyma zawiadomienie o leczeniu przy wypisie.

Główny punkt końcowy badania Złożony punkt końcowy z progresją choroby zdefiniowaną jako wynik NEWS2 ≥ 7 w ciągu 14 dni lub skutkujący przyjęciem na oddział intensywnej/średniej opieki medycznej lub skutkujący zgonem w ciągu 14 dni.