중등도에서 중증 COVID-19로 입원한 환자의 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸 또는 유일한 지지 요법 (ARCHAIC)

연구 근거 CQ와 HCQ는 모두 중국에서 COVID-19 치료에 사용되었습니다. 중국에서 발표되지 않은 긍정적인 일화를 바탕으로 CQ는 현재 심각한 COVID-19 상황에서 중국과 네덜란드에서 시행되고 있습니다. HCQ는 체외에서 더 많은 항바이러스 효과, 더 나은 안전성 및 내약성 프로필을 가진 CQ의 유사체입니다.

중국에서 CQ와 HCQ를 사용하는 근거는 둘 다 생체 외 COVID-19 복제를 감소시킨다는 사실에서 비롯됩니다. 또한 두 약물 모두 명확한 면역 조절 효과(류마티스 질환 치료를 위한 다양한 적응증에 사용됨)가 있으며 뎅기열 및 HIV 환자에서 유망한 결과를 보여주었습니다.

현재 네덜란드 가이드라인에서 중등도 중증 환자의 경우 CQ 기반은 중등도에서 중증 COVID-19로 병원에 입원한 환자를 위한 1차 치료법입니다.

CQ를 사용할 때 신체를 "부하"하는 데 필요한 시간과 그에 따라 작용이 늦게 나타날 수 있다는 점은 치료 시작이 시기적절해야 함을 시사합니다. 또한, 가설화된 작용 방식은 HCQ와 CQ 모두 COVID-19의 세포 복제를 억제하지만 바이러스에 본질적인 영향을 미치지 않으므로 바이러스 부하가 낮을 때(즉, 질병의 초기 단계) 및 따라서 후속 면역 반응을 개선할 수 있는 안전한 시간입니다. 이는 두 약물 모두 SARS-COV-2 감염 과정의 후반이 아닌 초기에 시행되어야 함을 강조합니다.

조사관은 중등도에서 중증 COVID-19로 입원한 환자에서 항바이러스 요법을 사용하지 않는 것과 비교하여 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸의 가치를 평가하는 클러스터 무작위 통제 연구를 제안합니다.

연구 설계:

인구 중등도에서 중증의 증상이 있고 병원에 입원했으며 NEWS-2 점수 ≤ 5인 COVID-19 확진 성인 환자가 연구에 사용할 수 있습니다.

간섭

3개 치료군 모두 병원 입원 중 표준 지지 요법을 포함하며 2개 군에는 클로로퀸(CQ) 또는 하이드록시클로로퀸(HCQ)이 추가됩니다. 이 모집단에서 최상의 치료 전략에 대한 결론이 없습니다. 약동학 모델링 및 안전성 프로파일을 기반으로 HCQ가 CQ보다 유망한 것으로 보이지만 두 약물 모두 COVID-19와 관련하여 연구해야 합니다. 또한 두 약물의 가용성은 국가마다 다를 수 있습니다. 예를 들어 네덜란드에서는 클로로퀸을 널리 사용할 수 있습니다. 따라서 LCI/SWAB 가이드라인에서 제안한 대로 CQ 또는 HCQ가 추가된 표준 지지 요법을 포함하는 1:1:1 시험에서 다양한 치료 부문의 최적 용량은 다음과 같습니다.

1. 지지 요법 + 클로로퀸 베이스 암: 부하 용량 600mg, 12시간 후 300mg, 4일 동안 300mg 1일 2회; 총 치료기간 5일
2. 지지 요법 + 하이드록시클로로퀸 팔: 로딩 용량 400mg bid, 이후 4일 동안 200mg bid; 총 치료기간 5일.
3. 지원 치료 만. 클로로퀸과 하이드록시클로로퀸의 용량은 예상 사구체여과율(eGDR)이 10 미만인 신장애가 있는 환자의 경우 초기 용량의 50%로 조절한다.

치료가 끝나기 전에 환자가 퇴원할 경우, 치료는 병원 밖에서 계속됩니다. 일반의는 퇴원 시 치료 기록을 받게 됩니다.

주요 연구 종료점 14일 이내에 NEWS2 점수 ≥ 7로 정의되거나 중환자실에 입원하거나 14일 이내에 사망으로 정의되는 질병 진행이 있는 복합 종료점.