中等度から重度の COVID-19 で入院した患者におけるクロロキン、ヒドロキシクロロキン、または支持療法のみ (ARCHAIC)

研究の根拠 CQ と HCQ はどちらも中国で COVID-19 の治療に採用されました。 中国での未発表の肯定的な結果に基づいて、CQ は現在、深刻な COVID-19 の中国とオランダで実施されています。 HCQ は CQ の類似体であり、ex vivo での抗ウイルス効果が高く、安全性と忍容性プロファイルが優れています。

中国で CQ と HCQ を採用する理由は、どちらも生体外で COVID-19 の複製を減少させるという事実に由来します。 これに加えて、両方の薬剤には明確な免疫調節効果があり（リウマチ性疾患を治療するためのさまざまな適応症に使用されています）、デング熱とHIVの患者に有望な結果を示しています.

現在、オランダのガイドラインでは、中等度から重度の COVID-19 で入院している患者の治療の第一選択は CQ ベースです。

CQを使用する際に体に「負荷をかける」のに必要な時間、したがって作用の開始が遅れる可能性があることは、治療の開始がタイムリーであることを示唆しています. さらに、仮説の作用機序は、HCQ と CQ の両方が COVID-19 の細胞複製を阻害するが、ウイルスに本質的な影響を及ぼさないことを示唆しているため、ウイルス負荷が低い場合 (つまり、 病気の初期段階）、その後の免疫反応を改善するための安全な時期です。 これは、SARS-COV-2感染の過程で、両方の薬が後期ではなく早期に実施されるべきであることを強調しています.

研究者らは、中等度から重度の COVID-19 の入院患者を対象に、抗ウイルス療法を行わない場合と比較して、クロロキンとヒドロキシクロロキンの価値を評価するクラスター無作為化対照研究を提案しています。

研究デザイン:

集団 COVID-19 が確認され、中等度から重度の症状があり、入院しており、NEWS-2 スコアが 5 以下の成人患者は、研究に利用できます。

介入

3つの治療アームすべてに、入院中の標準的な支持療法が含まれており、2つのアームにはクロロキン（CQ）またはヒドロキシクロロキン（HCQ）のいずれかが追加されています。オランダの治療ガイドラインでは、COVID-19の追加治療としてCQとHCQが含まれていますが、この集団における最良の治療戦略に関する結論はありません。 薬物動態モデリングと安全性プロファイルに基づくと、HCQ は CQ よりも有望であると思われますが、COVID-19 との関連で両方の薬剤を研究する必要があります。 さらに、両方の薬の入手可能性は国によって異なる場合があります。たとえばオランダでは、クロロキンは広く入手可能です。 したがって、LCI/SWAB ガイドラインで提案されているように、CQ または HCQ を追加した標準的な支持療法を含む 1:1:1 試験では、さまざまな治療群での最適な投与量は次のようになります。

1. 支持療法 + クロロキン ベース アーム: 負荷量 600mg、12 時間後に 300mg、その後 4 日間 300mg 入札。 5日間の合計治療期間
2. 支持療法 + ヒドロキシクロロキン アーム: 負荷用量 400mg 入札、続いて 200mg 入札で 4 日間。合計5日間の治療期間。
3. 支持療法のみ。 クロロキンとヒドロキシクロロキンの投与量は、推定糸球体濾過率（eGDR）が 10 未満の腎機能障害がある患者の場合、初期投与量の 50% に調整されます。

患者が治療終了前に退院する場合は、病院の外で治療を続けます。 一般開業医は、退院時に治療のメモを受け取ります。

主な研究エンドポイント 14 日以内に NEWS2 スコアが 7 以上である、または集中治療室/中等治療室への入院に至る、または 14 日以内に死亡すると定義される疾患進行を伴う複合エンドポイント。