Chloroquine, hydroxychloroquine ou soins de soutien uniquement chez les patients admis avec une COVID-19 modérée à sévère (ARCHAIC)

Justification de l'étude Le CQ et le HCQ ont tous deux été utilisés dans le traitement du COVID-19 en Chine. Sur la base de résultats positifs anecdotiques non publiés en Chine, le CQ est désormais mis en œuvre en Chine et aux Pays-Bas dans les cas graves de COVID-19. HCQ est un analogue de CQ avec plus d'efficacité antivirale ex vivo, un meilleur profil d'innocuité et de tolérabilité.

La justification de l'emploi du CQ et du HCQ en Chine vient du fait que les deux réduisent la réplication du COVID-19 ex vivo. En plus de cela, les deux médicaments ont des effets immunomodulateurs clairs (qui sont utilisés pour diverses indications pour traiter les maladies rhumatologiques) et ont montré des résultats prometteurs chez les patients atteints de dengue et de VIH.

Actuellement, selon les directives néerlandaises, pour les patients modérément gravement malades, la base de CQ est la première ligne de traitement pour les patients admis à l'hôpital avec un COVID-19 modéré à sévère.

Le temps nécessaire pour "charger" le corps lors de l'utilisation de la CQ et donc l'éventuelle apparition tardive de l'action suggèrent que l'initiation du traitement doit être opportune. De plus, le mode d'action hypothétique suggère que la HCQ et la CQ inhibent la réplication cellulaire du COVID-19 mais n'ont pas d'effet intrinsèque sur le virus, et pourraient donc être mieux utilisées lorsque la charge virale est faible (c'est-à-dire phase précoce de la maladie) et donc un temps sûr pour améliorer la réponse immunitaire ultérieure. Cela souligne que les deux médicaments doivent être mis en œuvre tôt plutôt que tard au cours de l'infection par le SRAS-COV-2.

Les chercheurs proposent une étude contrôlée randomisée en grappes évaluant la valeur de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine par rapport à l'absence de traitement antiviral chez les patients admis atteints de COVID-19 modéré à sévère.

Étudier le design:

Population Les patients adultes atteints de COVID-19 confirmé, présentant des symptômes modérés à sévères et admis à l'hôpital et un score NEWS-2 ≤ 5, seront disponibles pour l'étude.

Intervention

Les trois bras de traitement contiennent des soins de soutien standard pendant l'admission à l'hôpital avec dans deux bras un ajout de chloroquine (CQ) ou d'hydroxychloroquine (HCQ) Malgré l'inclusion de CQ et HCQ comme traitement supplémentaire possible pour COVID-19 dans la directive de traitement néerlandaise, il y a pas de conclusion sur la meilleure stratégie thérapeutique dans cette population. Sur la base de la modélisation pharmacocinétique et du profil d'innocuité, HCQ semble être plus prometteur que CQ, mais les deux médicaments doivent être étudiés en relation avec COVID-19. En outre, la disponibilité des deux médicaments peut différer d'un pays à l'autre ; aux Pays-Bas par exemple, la chloroquine est largement disponible. Par conséquent, un essai 1:1:1 comprenant des soins de support standard avec en plus CQ ou HCQ comme suggéré dans la directive LCI/SWAB, les dosages optimaux dans les différents bras de traitement sont les suivants :

1. Bras soins de support + chloroquine base : dose de charge 600 mg, suivie de 300 mg 12 heures plus tard, suivie de 300 mg bid pendant 4 jours ; durée totale du traitement de 5 jours
2. Bras soins de support + hydroxychloroquine : dose de charge 400 mg bid, suivie de 200 mg bid pendant 4 jours ; durée totale du traitement de 5 jours.
3. Soins de support uniquement. La posologie de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine sera ajustée, si le patient présente une insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGDR) <10, à 50% de la posologie initiale.

Si le patient sort de l'hôpital avant la fin du traitement, le traitement est poursuivi en dehors de l'hôpital. Le médecin généraliste recevra une note du traitement à la sortie.

Critère d'évaluation principal de l'étude Critère d'évaluation composite avec progression de la maladie définie comme un score NEWS2 ≥ 7 dans les 14 jours ou entraînant une admission en unité de soins intensifs/moyens ou entraînant le décès dans les 14 jours.