Chlorokin, Hydroxychloroquin eller kun støttende behandling hos patienter indlagt med moderat til svær COVID-19 (ARCHAIC)

Undersøgelsesrationale CQ og HCQ blev begge ansat i behandlingen af ​​COVID-19 i Kina. Baseret på upublicerede anekdotiske positive resultater i Kina, er CQ nu implementeret i Kina og Holland i svær COVID-19. HCQ er en analog af CQ med mere antiviral effekt ex vivo, bedre sikkerheds- og tolerabilitetsprofil.

Begrundelsen for ansættelsen af ​​CQ og HCQ i Kina kommer fra det faktum, at begge reducerer COVID-19-replikation ex-vivo. Oven i dette har begge lægemidler tydelige immunmodulerende virkninger (som bruges til forskellige indikationer til behandling af reumatologiske sygdomme) og har vist lovende resultater hos patienter med dengue og HIV.

I øjeblikket er CQ-basen i de hollandske retningslinjer for moderat alvorligt syge patienter den første behandlingslinje for patienter indlagt på hospital med moderat til svær COVID-19.

Den tid, der er nødvendig for at "belaste" kroppen ved brug af CQ og dermed den mulige sene indtræden af ​​handling tyder på, at påbegyndelse af behandlingen bør være rettidig. Desuden tyder den hypotese på, at både HCQ og CQ inhiberer cellulær replikation af COVID-19, men ikke har en iboende effekt på virussen, og derfor bedst kan anvendes, når virusmængden er lav (dvs. tidlig fase af sygdommen) og dermed sikkert tidspunkt til at forbedre det efterfølgende immunrespons. Dette understreger, at begge lægemidler bør implementeres tidligt snarere end sent i forløbet af SARS-COV-2-infektion.

Efterforskerne foreslår et randomiseret, kontrolleret klyngestudie, der evaluerer værdien af ​​chloroquin og hydroxychloroquin sammenlignet med ingen antiviral behandling hos indlagte patienter med moderat til svær COVID-19.

Studere design:

Population Voksne patienter med bekræftet COVID-19, med moderate til svære symptomer og indlagt på hospitalet og en NEWS-2 score ≤ 5, vil være tilgængelige for undersøgelsen.

Intervention

Alle tre behandlingsarme indeholder standardstøttende behandling under hospitalsindlæggelse med i to arme en tilføjelse med enten chloroquin (CQ) eller hydroxychloroquin (HCQ) På trods af inklusion af CQ og HCQ som mulig supplerende behandling for COVID-19 i den hollandske behandlingsvejledning, er der ingen konklusion om den bedste behandlingsstrategi i denne population. Baseret på farmakokinetisk modellering og sikkerhedsprofilen ser HCQ ud til at være mere lovende end CQ, men begge lægemidler skal undersøges i forhold til COVID-19. Desuden kan tilgængeligheden af ​​begge lægemidler variere fra land til land; i Holland for eksempel er chloroquin bredt tilgængeligt. Derfor er et 1:1:1 forsøg inklusive standard støttende behandling med CQ eller HCQ som foreslået i LCI/SWAB guideline, de optimale doser i de forskellige behandlingsarme som følger:

1. Understøttende behandling + klorokinbasearm: startdosis 600 mg, efterfulgt af 300 mg 12 timer senere, efterfulgt af 300 mg bidt i 4 dage; samlet behandlingsvarighed på 5 dage
2. Støttende pleje + hydroxychloroquin arm: startdosis 400 mg to gange dagligt, efterfulgt af 200 mg to gange dagligt i 4 dage; samlet behandlingsvarighed på 5 dage.
3. Kun støttende pleje. Dosering af chloroquin og Hydroxychloroquine vil blive justeret, hvis patienterne har nedsat nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGDR) <10, til 50 % af den initiale dosis.

Hvis patienten udskrives fra hospitalet inden behandlingens afslutning, fortsættes behandlingen uden for hospitalet. Den praktiserende læge vil få besked om behandlingen ved udskrivelsen.

Hovedundersøgelsens endepunkt Sammensat endepunkt med sygdomsprogression defineret som en NEWS2-score ≥ 7 inden for 14 dage eller resulterer i indlæggelse på intensiv/mellemafdeling eller resulterer i død inden for 14 dage.