Clorochina, idrossiclorochina o solo terapia di supporto nei pazienti ricoverati con COVID-19 da moderato a grave (ARCHAIC)

Motivazione dello studio CQ e HCQ sono stati entrambi impiegati nel trattamento del COVID-19 in Cina. Sulla base di risultati positivi aneddotici non pubblicati in Cina, CQ è ora implementato in Cina e nei Paesi Bassi in caso di COVID-19 grave. HCQ è un analogo di CQ con maggiore efficacia antivirale ex vivo, migliore profilo di sicurezza e tollerabilità.

La motivazione per l'impiego di CQ e HCQ in Cina deriva dal fatto che entrambi riducono la replica ex vivo di COVID-19. Inoltre, entrambi i farmaci hanno chiari effetti immunomodulatori (utilizzati per varie indicazioni per il trattamento di malattie reumatologiche) e hanno mostrato risultati promettenti nei pazienti con dengue e HIV.

Attualmente, nelle linee guida olandesi, per i pazienti moderatamente gravemente malati la base CQ è la prima linea di terapia per i pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 da moderato a grave.

Il tempo necessario per "caricare" il corpo quando si utilizza CQ e quindi il possibile inizio tardivo dell'azione suggerisce che l'inizio del trattamento dovrebbe essere tempestivo. Inoltre, la modalità d'azione ipotizzata suggerisce che sia HCQ che CQ inibiscono la replicazione cellulare di COVID-19 ma non hanno un effetto intrinseco sul virus, quindi potrebbero essere impiegati al meglio quando la carica virale è bassa (es. fase iniziale della malattia) e quindi tempo sicuro per migliorare la successiva risposta immunitaria. Ciò sottolinea che entrambi i farmaci dovrebbero essere implementati precocemente piuttosto che tardivamente nel corso dell'infezione da SARS-COV-2.

I ricercatori propongono uno studio controllato randomizzato a grappolo che valuta il valore di clorochina e idrossiclorochina rispetto a nessuna terapia antivirale in pazienti ricoverati con COVID-19 da moderato a grave.

Disegno dello studio:

Popolazione Saranno disponibili per lo studio pazienti adulti con COVID-19 confermato, con sintomi da moderati a gravi e ricoverati in ospedale e un punteggio NEWS-2 ≤ 5.

Intervento

Tutti e tre i bracci di trattamento contengono cure di supporto standard durante il ricovero ospedaliero con in due bracci un'aggiunta con clorochina (CQ) o idrossiclorochina (HCQ) Nonostante l'inclusione di CQ e HCQ come possibile trattamento aggiuntivo per COVID-19 nelle linee guida terapeutiche olandesi, c'è nessuna conclusione sulla migliore strategia di trattamento in questa popolazione. Sulla base della modellazione farmacocinetica e del profilo di sicurezza, HCQ sembra essere più promettente di CQ, ma entrambi i farmaci devono essere studiati in relazione a COVID-19. Inoltre, la disponibilità di entrambi i farmaci potrebbe differire da paese a paese; nei Paesi Bassi, ad esempio, la clorochina è ampiamente disponibile. Pertanto, uno studio 1:1:1 che include cure di supporto standard con in aggiunta CQ o HCQ come suggerito nelle linee guida LCI/SWAB, i dosaggi ottimali nei diversi bracci di trattamento sono i seguenti:

1. Terapia di supporto + braccio base di clorochina: dose di carico 600 mg, seguita da 300 mg 12 ore dopo, seguita da 300 mg bid per 4 giorni; durata totale del trattamento di 5 giorni
2. Terapia di supporto + braccio idrossiclorochina: dose di carico 400 mg bid, seguita da 200 mg bid per 4 giorni; durata totale del trattamento di 5 giorni.
3. Solo cure di supporto. Il dosaggio di clorochina e idrossiclorochina sarà aggiustato, se i pazienti hanno una compromissione renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGDR) <10, al 50% del dosaggio iniziale.

Se il paziente viene dimesso dall'ospedale prima della fine del trattamento, il trattamento viene continuato al di fuori dell'ospedale. Il medico di base riceverà nota del trattamento alla dimissione.

Endpoint principale dello studio Endpoint composito con progressione della malattia definita come punteggio NEWS2 ≥ 7 entro 14 giorni o con conseguente ricovero in unità di terapia intensiva/media o con conseguente decesso entro 14 giorni.