Chloroquine, Hydroxychloroquine of alleen ondersteunende zorg bij patiënten die zijn opgenomen met matige tot ernstige COVID-19 (ARCHAIC)

Studie grondgedachte CQ en HCQ werden beide gebruikt bij de behandeling van COVID-19 in China. Op basis van niet-gepubliceerde anekdotische positieve resultaten in China, wordt CQ nu geïmplementeerd in China en Nederland bij ernstige COVID-19. HCQ is een analoog van CQ met meer antivirale effectiviteit ex vivo, een beter veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel.

De reden voor de tewerkstelling van CQ en HCQ in China komt voort uit het feit dat beide COVID-19-replicatie ex-vivo verminderen. Bovendien hebben beide geneesmiddelen duidelijke immunomodulerende effecten (die worden gebruikt voor verschillende indicaties om reumatologische aandoeningen te behandelen) en hebben ze veelbelovende resultaten laten zien bij patiënten met dengue en HIV.

Momenteel is in de Nederlandse richtlijnen voor matig ernstig zieke patiënten CQ base de eerstelijnsbehandeling voor patiënten die in het ziekenhuis worden opgenomen met matige tot ernstige COVID-19.

De tijd die nodig is om het lichaam te "laden" bij het gebruik van CQ en dus het mogelijke late begin van de werking, suggereert dat de start van de behandeling op tijd moet zijn. Bovendien suggereert het veronderstelde werkingsmechanisme dat zowel HCQ als CQ cellulaire replicatie van COVID-19 remmen, maar geen intrinsiek effect hebben op het virus, en dus het beste kunnen worden gebruikt wanneer de virale belasting laag is (d.w.z. vroege fase van de ziekte) en dus tijd vrijmaken om de daaropvolgende immuunrespons te verbeteren. Dit onderstreept dat beide medicijnen vroeg in plaats van laat in de loop van een SARS-COV-2-infectie moeten worden geïmplementeerd.

De onderzoekers stellen een clustergerandomiseerde gecontroleerde studie voor die de waarde van chloroquine en hydroxychloroquine evalueert in vergelijking met geen antivirale therapie bij opgenomen patiënten met matige tot ernstige COVID-19.

Studie opzet:

Populatie Volwassen patiënten met bevestigde COVID-19, met matige tot ernstige symptomen en opgenomen in het ziekenhuis en een NEWS-2-score ≤ 5, zullen beschikbaar zijn voor de studie.

Interventie

Alle drie de behandelarmen bevatten standaard ondersteunende zorg tijdens ziekenhuisopname met in twee armen een toevoeging met ofwel chloroquine (CQ) of hydroxychloroquine (HCQ) Ondanks opname van CQ en HCQ als mogelijke aanvullende behandeling voor COVID-19 in de Nederlandse behandelrichtlijn is er geen conclusie over de beste behandelingsstrategie in deze populatie. Op basis van farmacokinetische modellering en het veiligheidsprofiel lijkt HCQ veelbelovender dan CQ, maar beide geneesmiddelen moeten worden bestudeerd in relatie tot COVID-19. Bovendien kan de beschikbaarheid van beide medicijnen van land tot land verschillen; in Nederland is bijvoorbeeld chloroquine volop verkrijgbaar. Daarom is een 1:1:1-studie inclusief standaard ondersteunende zorg met daarnaast CQ of HCQ zoals voorgesteld in de LCI/SWAB-richtlijn, de optimale doseringen in de verschillende behandelingsarmen zijn als volgt:

1. Ondersteunende zorg + chloroquine basisarm: oplaaddosis 600 mg, gevolgd door 300 mg 12 uur later, gevolgd door 300 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen; totale behandelingsduur van 5 dagen
2. Ondersteunende zorg + hydroxychloroquine-arm: oplaaddosis 400 mg tweemaal daags, gevolgd door 200 mg tweemaal daags gedurende 4 dagen; totale behandelingsduur van 5 dagen.
3. Alleen ondersteunende zorg. De dosering van chloroquine en hydroxychloroquine zal worden aangepast, als de patiënt een nierfunctiestoornis heeft met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGDR) <10, tot 50% van de initiële dosering.

Als de patiënt voor het einde van de behandeling uit het ziekenhuis wordt ontslagen, wordt de behandeling buiten het ziekenhuis voortgezet. De huisarts krijgt bij ontslag een nota van de behandeling.

Hoofdeindpunt van het onderzoek Samengesteld eindpunt met ziekteprogressie gedefinieerd als een NEWS2score ≥ 7 binnen 14 dagen of resulterend in opname op de Intensive/Medium Care afdeling of resulterend in overlijden binnen 14 dagen.