Klorokin, hydroksyklorokin eller bare støttende behandling hos pasienter innlagt med moderat til alvorlig covid-19 (ARCHAIC)

Studierasjonal CQ og HCQ ble begge ansatt i behandlingen av COVID-19 i Kina. Basert på upubliserte anekdotiske positive resultater i Kina, er CQ nå implementert i Kina og Nederland i alvorlig COVID-19. HCQ er en analog av CQ med mer antiviral effekt ex vivo, bedre sikkerhets- og tolerabilitetsprofil.

Begrunnelsen for ansettelse av CQ og HCQ i Kina kommer fra det faktum at begge reduserer COVID-19-replikasjonen ex-vivo. På toppen av dette har begge legemidlene tydelige immunmodulerende effekter (som brukes til ulike indikasjoner for å behandle revmatologiske sykdommer) og har vist lovende resultater hos pasienter med dengue og HIV.

Foreløpig, i de nederlandske retningslinjene, for moderat alvorlig syke pasienter er CQ-basen den første terapilinjen for pasienter innlagt på sykehus med moderat til alvorlig COVID-19.

Tiden som trengs for å "belaste" kroppen ved bruk av CQ og dermed den mulige sene virkningen tyder på at oppstart av behandling bør være rettidig. Dessuten antyder den antatte virkemåten at både HCQ og CQ hemmer cellulær replikering av COVID-19, men ikke har en iboende effekt på viruset, og kan derfor best brukes når virusmengden er lav (dvs. tidlig fase av sykdommen) og dermed trygt tidspunkt for å forbedre den påfølgende immunresponsen. Dette understreker at begge legemidlene bør implementeres tidlig i stedet for sent i løpet av SARS-COV-2-infeksjon.

Etterforskerne foreslår en randomisert, kontrollert klyngestudie som evaluerer verdien av klorokin og hydroksyklorokin sammenlignet med ingen antiviral terapi hos innlagte pasienter med moderat til alvorlig COVID-19.

Studere design:

Populasjon Voksne pasienter med bekreftet COVID-19, med moderate til alvorlige symptomer og innlagt på sykehus og en NEWS-2-score ≤ 5, vil være tilgjengelig for studien.

Innblanding

Alle tre behandlingsarmene inneholder standard støttebehandling under sykehusinnleggelse med i to armer et tillegg med enten klorokin (CQ) eller hydroksyklorokin (HCQ) Til tross for inkludering av CQ og HCQ som mulig tilleggsbehandling for COVID-19 i den nederlandske behandlingsretningslinjen, er det ingen konklusjon om den beste behandlingsstrategien i denne populasjonen. Basert på farmakokinetisk modellering, og sikkerhetsprofilen, ser HCQ ut til å være mer lovende enn CQ, men begge legemidlene må studeres i forhold til COVID-19. Videre kan tilgjengeligheten av begge legemidlene variere fra land til land; i Nederland for eksempel er klorokin allment tilgjengelig. Derfor, en 1:1:1 studie inkludert standard støttebehandling med i tillegg CQ eller HCQ som foreslått i LCI/SWAB-retningslinjen, er de optimale dosene i de forskjellige behandlingsarmene som følger:

1. Støttepleie + klorokinbasearm: belastningsdose 600 mg, etterfulgt av 300 mg 12 timer senere, etterfulgt av 300 mg to ganger i 4 dager; total behandlingsvarighet på 5 dager
2. Støttende omsorg + hydroksyklorokinarm: belastningsdose 400 mg to ganger, etterfulgt av 200 mg to ganger daglig i 4 dager; total behandlingsvarighet på 5 dager.
3. Kun støttende omsorg. Dosering av klorokin og hydroksyklorokin vil bli justert, hvis pasientene har nedsatt nyrefunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGDR) <10, til 50 % av startdosen.

Dersom pasienten skrives ut fra sykehus før avsluttet behandling, fortsetter behandlingen utenfor sykehuset. Allmennlegen vil få beskjed om behandlingen ved utskrivning.

Hovedendepunkt for studien Sammensatt endepunkt med sykdomsprogresjon definert som en NEWS2-score ≥ 7 innen 14 dager eller som resulterer i innleggelse på Intensiv/Middelsavdeling eller resulterer i død innen 14 dager.