Хлорохин, гидроксихлорохин или только поддерживающая терапия у пациентов, госпитализированных с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени (ARCHAIC)

Обоснование исследования CQ и HCQ использовались при лечении COVID-19 в Китае. Основываясь на неопубликованных неофициальных положительных результатах в Китае, CQ в настоящее время применяется в Китае и Нидерландах при тяжелом течении COVID-19. HCQ является аналогом CQ с большей противовирусной эффективностью ex vivo, лучшим профилем безопасности и переносимости.

Обоснование использования CQ и HCQ в Китае связано с тем, что оба снижают репликацию COVID-19 ex-vivo. Кроме того, оба препарата обладают явным иммуномодулирующим действием (что используется по различным показаниям для лечения ревматологических заболеваний) и показали многообещающие результаты у пациентов с лихорадкой денге и ВИЧ.

В настоящее время в голландских рекомендациях для пациентов с тяжелыми заболеваниями средней степени тяжести CQ base является первой линией терапии для пациентов, госпитализированных с COVID-19 средней и тяжелой степени.

Время, необходимое для «загрузки» организма при использовании CQ, и, следовательно, возможное позднее начало действия свидетельствуют о том, что начало лечения должно быть своевременным. Более того, предполагаемый способ действия предполагает, что и HCQ, и CQ ингибируют клеточную репликацию COVID-19, но не оказывают внутреннего воздействия на вирус, поэтому их лучше всего использовать при низкой вирусной нагрузке (т. ранняя фаза заболевания) и, таким образом, безопасное время для улучшения последующего иммунного ответа. Это подчеркивает, что оба препарата следует применять на ранних, а не поздних стадиях инфекции SARS-COV-2.

Исследователи предлагают кластерное рандомизированное контролируемое исследование, в котором оценивается ценность хлорохина и гидроксихлорохина по сравнению с отсутствием противовирусной терапии у госпитализированных пациентов с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени.

Дизайн исследования:

Популяция Взрослые пациенты с подтвержденным COVID-19, с умеренными или тяжелыми симптомами, госпитализированные и с оценкой NEWS-2 ≤ 5, будут доступны для исследования.

вмешательство

Все три группы лечения включают стандартную поддерживающую терапию во время госпитализации, а в двух группах добавление либо хлорохина (CQ), либо гидроксихлорохина (HCQ). Несмотря на включение CQ и HCQ в качестве возможного дополнительного лечения COVID-19 в голландское руководство по лечению, нет заключения о наилучшей стратегии лечения в этой популяции. Основываясь на фармакокинетическом моделировании и профиле безопасности, HCQ кажется более многообещающим, чем CQ, но оба препарата необходимо изучить в отношении COVID-19. Кроме того, доступность обоих препаратов может различаться в разных странах; в Нидерландах, например, широко доступен хлорохин. Таким образом, в исследовании 1:1:1, включающем стандартную поддерживающую терапию с добавлением CQ или HCQ, как это предлагается в руководстве LCI/SWAB, оптимальные дозы в различных группах лечения следующие:

1. Поддерживающая терапия + базовая группа хлорохина: нагрузочная доза 600 мг, затем 300 мг через 12 часов, а затем 300 мг два раза в день в течение 4 дней; общая продолжительность лечения 5 дней
2. Поддерживающая терапия + группа гидроксихлорохина: нагрузочная доза 400 мг два раза в день, затем 200 мг два раза в день в течение 4 дней; общая продолжительность лечения 5 дней.
3. Только поддерживающая терапия. Дозировка хлорохина и гидроксихлорохина будет скорректирована, если у пациентов есть почечная недостаточность с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рГДР) <10, до 50% от начальной дозы.

Если пациент будет выписан из стационара до окончания лечения, лечение будет продолжено за пределами стационара. Врач общей практики получит запись о лечении при выписке.

Основная конечная точка исследования Комбинированная конечная точка с прогрессированием заболевания, определяемым как оценка NEWS2score ≥ 7 в течение 14 дней или приводящая к госпитализации в отделение интенсивной/средней терапии или приводящая к смерти в течение 14 дней.