Cloroquina, hidroxicloroquina o solo atención de apoyo en pacientes ingresados ​​con COVID-19 de moderado a grave (ARCHAIC)

Justificación del estudio CQ y HCQ se emplearon en el tratamiento de COVID-19 en China. Basado en resultados positivos anecdóticos no publicados en China, CQ ahora se implementa en China y los Países Bajos en casos graves de COVID-19. HCQ es un análogo de CQ con más eficacia antiviral ex vivo, mejor perfil de seguridad y tolerabilidad.

La justificación para el empleo de CQ y HCQ en China proviene del hecho de que ambos reducen la replicación de COVID-19 ex vivo. Además, ambos fármacos tienen claros efectos inmunomoduladores (que se utilizan para diversas indicaciones en el tratamiento de enfermedades reumatológicas) y han mostrado resultados prometedores en pacientes con dengue y VIH.

Actualmente, en las pautas holandesas, para pacientes con enfermedades moderadas y graves, CQ base es la primera línea de terapia para pacientes ingresados ​​en el hospital con COVID-19 de moderado a grave.

El tiempo necesario para "cargar" el cuerpo cuando se usa CQ y, por lo tanto, el posible inicio tardío de la acción sugiere que el inicio del tratamiento debe ser oportuno. Además, el modo de acción hipotético sugiere que tanto HCQ como CQ inhiben la replicación celular de COVID-19 pero no tienen un efecto intrínseco sobre el virus, por lo que podrían emplearse mejor cuando la carga viral es baja (es decir, fase temprana de la enfermedad) y, por lo tanto, un momento seguro para mejorar la respuesta inmunitaria posterior. Esto subraya que ambos medicamentos deben implementarse temprano y no tarde en el curso de la infección por SARS-COV-2.

Los investigadores proponen un estudio controlado aleatorio por grupos que evalúe el valor de la cloroquina y la hidroxicloroquina en comparación con ninguna terapia antiviral en pacientes ingresados ​​con COVID-19 de moderado a grave.

Diseño del estudio:

Población Pacientes adultos con COVID-19 confirmado, con síntomas moderados a severos e ingresados ​​en el hospital y un puntaje NEWS-2 ≤ 5, estarán disponibles para el estudio.

Intervención

Los tres brazos de tratamiento contienen atención de apoyo estándar durante el ingreso hospitalario con una adición de cloroquina (CQ) o hidroxicloroquina (HCQ) en dos brazos. A pesar de la inclusión de CQ y HCQ como posible tratamiento adicional para COVID-19 en la guía de tratamiento holandesa, hay ninguna conclusión sobre la mejor estrategia de tratamiento en esta población. Según el modelo farmacocinético y el perfil de seguridad, HCQ parece ser más prometedor que CQ, pero ambos medicamentos deben estudiarse en relación con COVID-19. Además, la disponibilidad de ambos medicamentos puede diferir de un país a otro; en los Países Bajos, por ejemplo, la cloroquina está ampliamente disponible. Por lo tanto, en un ensayo 1:1:1 que incluye atención de apoyo estándar además de CQ o HCQ como se sugiere en la guía LCI/SWAB, las dosis óptimas en los diferentes brazos de tratamiento son las siguientes:

1. Atención de apoyo + rama base de cloroquina: dosis de carga de 600 mg, seguida de 300 mg 12 horas después, seguida de 300 mg dos veces al día durante 4 días; duración total del tratamiento de 5 días
2. Cuidado de apoyo + brazo de hidroxicloroquina: dosis de carga de 400 mg dos veces al día, seguida de 200 mg dos veces al día durante 4 días; duración total del tratamiento de 5 días.
3. Sólo atención de apoyo. La dosis de cloroquina e hidroxicloroquina se ajustará, si el paciente tiene una insuficiencia renal con una tasa de filtración glomerular estimada (eGDR) <10, al 50 % de la dosis inicial.

Si el paciente será dado de alta del hospital antes del final del tratamiento, el tratamiento se continúa fuera del hospital. El médico general recibirá nota del tratamiento al alta.

Criterio de valoración principal del estudio Criterio de valoración compuesto con progresión de la enfermedad definida como una puntuación NEWS2 ≥ 7 en un plazo de 14 días o que resulte en el ingreso a la unidad de cuidados intensivos/medios o que produzca la muerte en un plazo de 14 días.