Klorokin, hydroxiklorokin eller endast understödjande vård hos patienter inlagda med måttlig till svår covid-19 (ARCHAIC)

Studiemotiv CQ och HCQ användes båda i behandlingen av covid-19 i Kina. Baserat på opublicerade anekdotiska positiva resultat i Kina, implementeras CQ nu i Kina och Nederländerna i svår covid-19. HCQ är en analog av CQ med mer antiviral effekt ex vivo, bättre säkerhets- och tolerabilitetsprofil.

Skälet för anställningen av CQ och HCQ i Kina kommer från det faktum att båda minskar COVID-19-replikeringen ex-vivo. Utöver detta har båda läkemedlen tydliga immunmodulerande effekter (som används för olika indikationer för att behandla reumatologiska sjukdomar) och har visat lovande resultat hos patienter med dengue och HIV.

För närvarande, i de holländska riktlinjerna, för måttligt svårt sjuka patienter är CQ-basen den första terapilinjen för patienter som är inlagda på sjukhus med måttlig till svår covid-19.

Den tid som behövs för att "belasta" kroppen vid användning av CQ och därmed den eventuella sena insättandet av verkan tyder på att behandlingsstart bör ske i tid. Dessutom antyder det hypotetiska verkningssättet att både HCQ och CQ hämmar cellulär replikering av COVID-19 men inte har en inneboende effekt på viruset, och kan därför bäst användas när virusmängden är låg (dvs. tidig fas av sjukdomen) och därmed säker tid att förbättra det efterföljande immunsvaret. Detta understryker att båda läkemedlen bör implementeras tidigt snarare än sent under förloppet av SARS-COV-2-infektion.

Utredarna föreslår en randomiserad kontrollerad klusterstudie som utvärderar värdet av klorokin och hydroxiklorokin jämfört med ingen antiviral behandling hos inlagda patienter med måttlig till svår covid-19.

Studera design:

Population Vuxna patienter med bekräftad covid-19, med måttliga till svåra symtom och inlagda på sjukhus och en NEWS-2-poäng ≤ 5, kommer att vara tillgängliga för studien.

Intervention

Alla tre behandlingsarmarna innehåller standardstödjande vård under sjukhusinläggning med i två armar ett tillägg med antingen klorokin (CQ) eller hydroxiklorokin (HCQ) Trots inkluderingen av CQ och HCQ som möjlig ytterligare behandling för COVID-19 i den holländska behandlingsriktlinjen, finns det ingen slutsats om den bästa behandlingsstrategin i denna population. Baserat på farmakokinetisk modellering och säkerhetsprofilen verkar HCQ vara mer lovande än CQ, men båda läkemedlen måste studeras i relation till COVID-19. Dessutom kan tillgången på båda läkemedlen skilja sig från land till land; i Nederländerna till exempel är klorokin allmänt tillgängligt. Därför, en 1:1:1-prövning inklusive standardstödjande vård med utöver CQ eller HCQ som föreslås i LCI/SWAB-riktlinjen, de optimala doserna i de olika behandlingsarmarna är som följer:

1. Understödjande vård + klorokinbasarm: laddningsdos 600 mg, följt av 300 mg 12 timmar senare, följt av 300 mg två gånger dagligen i 4 dagar; total behandlingstid på 5 dagar
2. Understödjande vård + hydroxiklorokinarm: laddningsdos 400 mg två gånger dagligen, följt av 200 mg två gånger dagligen i 4 dagar; total behandlingslängd på 5 dagar.
3. Endast stödjande vård. Doseringen av klorokin och hydroxiklorokin kommer att justeras, om patienterna har nedsatt njurfunktion med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGDR) <10, till 50 % av den initiala dosen.

Om patienten kommer att skrivas ut från sjukhuset innan behandlingen är slut, fortsätter behandlingen utanför sjukhuset. Allmänläkaren får besked om behandlingen vid utskrivningen.

Huvudmål för studien Sammansatt effektmått med sjukdomsprogression definierad som ett NEWS2-värde ≥ 7 inom 14 dagar eller som resulterar i inläggning på intensiv/medelhögvårdsavdelning eller leder till död inom 14 dagar.