Chlorochin, hydroxychlorochin nebo pouze podpůrná péče u pacientů se středně závažným až závažným onemocněním COVID-19 (ARCHAIC)

Odůvodnění studie CQ a HCQ byly použity při léčbě COVID-19 v Číně. Na základě nepublikovaných neoficiálních pozitivních výsledků v Číně je CQ nyní implementován v Číně a Nizozemsku v případě těžkého onemocnění COVID-19. HCQ je analog CQ s vyšší antivirovou účinností ex vivo, lepším profilem bezpečnosti a snášenlivosti.

Odůvodnění pro zaměstnávání CQ a HCQ v Číně pochází ze skutečnosti, že obě snižují replikaci COVID-19 ex-vivo. Kromě toho mají oba léky jasné imunomodulační účinky (které se používají v různých indikacích k léčbě revmatologických onemocnění) a vykazují slibné výsledky u pacientů s horečkou dengue a HIV.

V současné době je v nizozemských směrnicích pro středně těžce nemocné pacienty CQ base první linií terapie pro pacienty přijaté do nemocnice se středně těžkým až těžkým COVID-19.

Doba potřebná k „zatížení“ organismu při použití CQ a tím i možný pozdní nástup účinku naznačuje, že zahájení léčby by mělo být včasné. Kromě toho, předpokládaný způsob účinku naznačuje, že HCQ i CQ inhibují buněčnou replikaci COVID-19, ale nemají vnitřní účinek na virus, takže by se daly nejlépe využít, když je virová zátěž nízká (tj. raná fáze onemocnění) a tím bezpečný čas pro zlepšení následné imunitní reakce. To zdůrazňuje, že oba léky by měly být v průběhu infekce SARS-COV-2 zavedeny spíše brzy než pozdě.

Vyšetřovatelé navrhují skupinovou randomizovanou kontrolovanou studii hodnotící hodnotu chlorochinu a hydroxychlorochinu ve srovnání s žádnou antivirovou terapií u přijatých pacientů se středně těžkou až těžkou chorobou COVID-19.

Studovat design:

Populace Pro studii budou k dispozici dospělí pacienti s potvrzeným COVID-19, se středně závažnými až závažnými příznaky, přijatí do nemocnice a se skóre NEWS-2 ≤ 5.

Zásah

Všechny tři léčebné větve obsahují standardní podpůrnou péči během příjmu do nemocnice s ve dvou větvích s přídavkem buď chlorochinu (CQ) nebo hydroxychlorochinu (HCQ) Navzdory zahrnutí CQ a HCQ jako možné další léčby COVID-19 do nizozemských směrnic pro léčbu existuje žádný závěr o nejlepší léčebné strategii v této populaci. Na základě farmakokinetického modelování a bezpečnostního profilu se HCQ zdá být slibnější než CQ, ale oba léky je třeba studovat ve vztahu k COVID-19. Kromě toho se dostupnost obou drog může v jednotlivých zemích lišit; například v Nizozemsku je chlorochin široce dostupný. Proto ve studii 1:1:1 zahrnující standardní podpůrnou péči s dodatečným CQ nebo HCQ, jak je navrženo v pokynech LCI/SWAB, jsou optimální dávky v různých léčebných ramenech následující:

1. Podpůrná péče + základní rameno s chlorochinem: úvodní dávka 600 mg, následovaná 300 mg o 12 hodin později, následovaná 300 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů; celková délka léčby 5 dní
2. Podpůrná péče + rameno s hydroxychlorochinem: úvodní dávka 400 mg dvakrát denně, následně 200 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů; celková délka léčby 5 dní.
3. Pouze podpůrná péče. Dávkování chlorochinu a hydroxychlorochinu bude upraveno, pokud má pacient poruchu funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGDR) <10, na 50 % počáteční dávky.

Pokud bude pacient propuštěn z nemocnice před ukončením léčby, léčba pokračuje mimo nemocnici. Praktický lékař obdrží zprávu o ošetření při propuštění.

Hlavní cíl studie Složený cílový bod s progresí onemocnění definovanou jako NEWS2 skóre ≥ 7 během 14 dnů nebo vedoucí k přijetí na jednotku intenzivní/střední péče nebo vedoucí k úmrtí do 14 dnů.