Chloroquin, Hydroxychloroquin oder nur unterstützende Behandlung bei Patienten, die mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19 aufgenommen wurden (ARCHAIC)

Studienbegründung CQ und HCQ wurden beide bei der Behandlung von COVID-19 in China eingesetzt. Basierend auf unveröffentlichten anekdotischen positiven Ergebnissen in China wird CQ jetzt in China und den Niederlanden bei schwerem COVID-19 implementiert. HCQ ist ein Analogon von CQ mit höherer antiviraler Wirksamkeit ex vivo, besserem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil.

Der Grund für den Einsatz von CQ und HCQ in China ergibt sich aus der Tatsache, dass beide die COVID-19-Replikation ex-vivo reduzieren. Darüber hinaus haben beide Medikamente deutliche immunmodulierende Wirkungen (die für verschiedene Indikationen zur Behandlung rheumatologischer Erkrankungen eingesetzt werden) und haben vielversprechende Ergebnisse bei Patienten mit Dengue und HIV gezeigt.

Derzeit ist CQ base in den niederländischen Leitlinien für mittelschwer kranke Patienten die erste Therapielinie für Patienten, die mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19 ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Die Zeit, die benötigt wird, um den Körper bei der Anwendung von CQ zu „belasten“, und somit der mögliche späte Wirkungseintritt legt nahe, dass die Einleitung der Behandlung rechtzeitig erfolgen sollte. Darüber hinaus legt die hypothetische Wirkungsweise nahe, dass sowohl HCQ als auch CQ die zelluläre Replikation von COVID-19 hemmen, aber keine intrinsische Wirkung auf das Virus haben und daher am besten eingesetzt werden könnten, wenn die Viruslast niedrig ist (d. h. Frühphase der Erkrankung) und damit sichere Zeit zur Verbesserung der nachfolgenden Immunantwort. Dies unterstreicht, dass beide Medikamente eher früh als spät im Verlauf einer SARS-COV-2-Infektion eingesetzt werden sollten.

Die Forscher schlagen eine cluster-randomisierte kontrollierte Studie vor, die den Wert von Chloroquin und Hydroxychloroquin im Vergleich zu keiner antiviralen Therapie bei zugelassenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem COVID-19 bewertet.

Studiendesign:

Population Erwachsene Patienten mit bestätigtem COVID-19, mit mittelschweren bis schweren Symptomen und stationär aufgenommen und einem NEWS-2-Score ≤ 5, werden für die Studie zur Verfügung stehen.

Intervention

Alle drei Behandlungsarme enthalten eine standardmäßige unterstützende Behandlung während der Krankenhauseinweisung mit einer Ergänzung mit entweder Chloroquin (CQ) oder Hydroxychloroquin (HCQ) in zwei Armen. Trotz der Aufnahme von CQ und HCQ als mögliche zusätzliche Behandlung für COVID-19 in der niederländischen Behandlungsrichtlinie gibt es keine Schlussfolgerung zur besten Behandlungsstrategie in dieser Population. Basierend auf der pharmakokinetischen Modellierung und dem Sicherheitsprofil scheint HCQ vielversprechender zu sein als CQ, aber beide Medikamente müssen in Bezug auf COVID-19 untersucht werden. Darüber hinaus kann die Verfügbarkeit beider Medikamente von Land zu Land unterschiedlich sein; In den Niederlanden beispielsweise ist Chloroquin weit verbreitet. Daher sind für eine 1:1:1-Studie mit unterstützender Standardbehandlung und zusätzlich CQ oder HCQ, wie in der LCI/SWAB-Leitlinie vorgeschlagen, die optimalen Dosierungen in den verschiedenen Behandlungsarmen wie folgt:

1. Unterstützende Behandlung + Chloroquin-Basisarm: Aufsättigungsdosis 600 mg, gefolgt von 300 mg 12 Stunden später, gefolgt von 300 mg zweimal täglich für 4 Tage; Gesamtbehandlungsdauer von 5 Tagen
2. Unterstützende Behandlung + Hydroxychloroquin-Arm: Aufsättigungsdosis 400 mg zweimal täglich, gefolgt von 200 mg zweimal täglich für 4 Tage; Gesamtbehandlungsdauer von 5 Tagen.
3. Nur unterstützende Pflege. Die Dosierung von Chloroquin und Hydroxychloroquin wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGDR) < 10 auf 50 % der Anfangsdosis angepasst.

Wird der Patient vor Behandlungsende aus dem Krankenhaus entlassen, wird die Behandlung außerhalb des Krankenhauses fortgesetzt. Der Hausarzt erhält bei der Entlassung einen Behandlungsschein.

Hauptstudienendpunkt Zusammengesetzter Endpunkt mit Krankheitsprogression, definiert als NEWS2score ≥ 7 innerhalb von 14 Tagen oder zur Aufnahme auf der Intensiv-/Mittelstation oder zum Tod innerhalb von 14 Tagen.