Cloroquina, hidroxicloroquina ou apenas cuidados de suporte em pacientes internados com COVID-19 moderado a grave (ARCHAIC)

Justificativa do estudo CQ e HCQ foram empregados no tratamento de COVID-19 na China. Com base em resultados positivos anedóticos não publicados na China, o CQ agora está implementado na China e na Holanda em casos graves de COVID-19. A HCQ é um análogo da CQ com maior eficácia antiviral ex vivo, melhor segurança e perfil de tolerabilidade.

A justificativa para o emprego de CQ e HCQ na China vem do fato de que ambos reduzem a replicação do COVID-19 ex-vivo. Além disso, ambas as drogas têm claro efeito imunomodulador (que é usado para várias indicações no tratamento de doenças reumatológicas) e têm mostrado resultados promissores em pacientes com dengue e HIV.

Atualmente, nas diretrizes holandesas, para pacientes graves moderados, a base CQ é a primeira linha de terapia para pacientes internados no hospital com COVID-19 moderado a grave.

O tempo necessário para "carregar" o corpo ao usar CQ e, portanto, o possível início de ação tardio sugere que o início do tratamento deve ser oportuno. Além disso, o modo de ação hipotético sugere que tanto o HCQ quanto o CQ inibem a replicação celular do COVID-19, mas não têm um efeito intrínseco no vírus, portanto, podem ser melhor empregados quando a carga viral é baixa (ou seja, fase inicial da doença) e, portanto, tempo seguro para melhorar a resposta imune subseqüente. Isso enfatiza que ambos os medicamentos devem ser implementados no início, e não no final do curso da infecção por SARS-COV-2.

Os investigadores propõem um estudo controlado randomizado em cluster avaliando o valor da cloroquina e da hidroxicloroquina em comparação com nenhuma terapia antiviral em pacientes internados com COVID-19 moderado a grave.

Design de estudo:

População Pacientes adultos com COVID-19 confirmado, com sintomas moderados a graves e internados no hospital e pontuação NEWS-2 ≤ 5, estarão disponíveis para o estudo.

Intervenção

Todos os três braços de tratamento contêm cuidados de suporte padrão durante a internação hospitalar com adição de cloroquina (CQ) ou hidroxicloroquina (HCQ) em dois braços. nenhuma conclusão sobre a melhor estratégia de tratamento nesta população. Com base na modelagem farmacocinética e no perfil de segurança, o HCQ parece ser mais promissor do que o CQ, mas ambos os medicamentos precisam ser estudados em relação ao COVID-19. Além disso, a disponibilidade de ambos os medicamentos pode diferir de país para país; na Holanda, por exemplo, a cloroquina está amplamente disponível. Portanto, um estudo 1:1:1 incluindo tratamento de suporte padrão com adição de CQ ou HCQ conforme sugerido na diretriz LCI/SWAB, as dosagens ideais nos diferentes braços de tratamento são as seguintes:

1. Cuidados de suporte + braço base de cloroquina: dose de ataque 600mg, seguida de 300mg 12 horas depois, seguida de 300mg bid por 4 dias; duração total do tratamento de 5 dias
2. Cuidados de suporte + braço de hidroxicloroquina: dose de ataque 400 mg duas vezes ao dia, seguida de 200 mg duas vezes ao dia por 4 dias; duração total do tratamento de 5 dias.
3. Apenas cuidados de suporte. A dosagem de cloroquina e hidroxicloroquina será ajustada, se o paciente tiver insuficiência renal com taxa de filtração glomerular estimada (eGDR) <10, para 50% da dosagem inicial.

Se o paciente tiver alta do hospital antes do final do tratamento, o tratamento continua fora do hospital. O clínico geral receberá nota do tratamento na alta.

Desfecho principal do estudo Desfecho composto com progressão da doença definida como um escore NEWS2 ≥ 7 em 14 dias ou resultando em admissão em unidade de cuidados intensivos/médios ou resultando em morte em 14 dias.