Tutkimus suonensisäisen tocilitsumabin tutkimiseksi potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19-keuhkokuume (MARIPOSA)
perjantai 26. elokuuta 2022 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen II, avoin, satunnaistettu, monikeskustutkimus laskimonsisäisen tosilitsumabin 8 mg/kg tai 4 mg/kg farmakodynamiikasta, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa varten potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19-keuhkokuume
Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahden eri tosilitsumabin (TCZ) annoksen farmakodynamiikkaa, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä normaalihoitoon (SOC) sairaalahoidossa olevilla aikuisilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COVID-19-keuhkokuume.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
97
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- LAC + USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Keck Medical Center of USC
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06856
- Norwalk Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Yhdysvallat, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Yhdysvallat, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Yhdysvallat, 89502
- Renown Institute for Heart & Vascular Health
-
-
New Jersey
-
Wayne, New Jersey, Yhdysvallat, 07470
- St Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11203
- SUNY Downstate Medical Center.
-
Jamaica, New York, Yhdysvallat, 11418
- Jamaica Hospital Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43608
- Mercy St. Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny Health Network (Pittsburg PA)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Sugar Land, Texas, Yhdysvallat, 77479
- Houston Methodist Sugar Land Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Sairaalahoito COVID-19-keuhkokuumeen kanssa, joka on vahvistettu minkä tahansa näytteen (esim. hengityselinten, veren, virtsan, ulosteen ja muiden ruumiinnesteiden) positiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja todisteet keuhkokuumeesta rintakehän röntgenkuvassa tai tietokonetomografiassa
- Vaikeilla potilailla SpO2 </= 93 % tai PaO2/FiO2 < 300 mmHg. Jos osallistuja käyttää lisähappea SpO2:lla > 93 %, mutta desaturaatio </= 93 %:iin alhaisemmalla lisähapella tai ympäröivällä ilmalla dokumentoidaan seulonnan aikana, osallistumiskriteeri täyttyy.
- Keskivaikeilta potilailta (jotka eivät täytä vakavia happitarpeita) vaaditaan CRP > 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä ( pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumus pidättymään siittiöiden luovuttamisesta pöytäkirjan mukaisesti
Poissulkemiskriteerit
- Tunnetut vakavat allergiset reaktiot TCZ:lle tai muille monoklonaalisille vasta-aineille
- Aktiivinen tuberkuloosi (TB) -infektio
- Epäilty aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (paitsi SARS-CoV-2)
- Osallistujat, jotka käyttävät mekaanista hengityslaitetta yli 24 tuntia tai ovat kehon ulkopuolisessa kalvohapetuksessa (ECMO), shokissa tai niiden yhdistelmässä muun elinvamman kanssa, joka vaatii hoitoa teho-osastolla
- Tutkijan näkemyksen mukaan eteneminen kuolemaan on välitöntä ja väistämätöntä seuraavan 24 tunnin sisällä hoidosta riippumatta
- Suun kautta otettavien hylkimisreaktiolääkkeiden tai immunomoduloivien lääkkeiden (mukaan lukien TCZ) vastaanottaminen viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 10 x ULN havaittu 24 tunnin sisällä seulonnassa tai lähtötilanteessa (paikallisten laboratorioarvojen mukaan)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000/uL seulonnassa ja lähtötilanteessa (paikallisten laboratorioreferenssialueiden mukaan)
- Verihiutaleiden määrä < 50 000/uL seulonnassa ja lähtötilanteessa (paikallisen laboratorion vertailurajojen mukaan)
- Raskaus tai imetys tai positiivinen raskaustesti antoa edeltävässä tutkimuksessa
- Hoito tutkimuslääkkeellä 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan tai 30 päivän sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) satunnaistamisen jälkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: TCZ 8 mg/kg
Osallistujat saavat suonensisäistä (IV) tocilitsumabia (TCZ) annoksella 8 mg/kg normaalihoidon lisäksi.
|
Osallistujat saavat IV TCZ:n.
|
|
Kokeellinen: TCZ 4 mg/kg
Osallistujat saavat IV tosilitsumabia (TCZ) annoksella 4 mg/kg normaalihoidon lisäksi.
|
Osallistujat saavat IV TCZ:n.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Käyrän alla oleva alue Tocilitsumabin päivinä 0-28 (AUC0-d28)
Aikaikkuna: Päivät 0-28. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat saivat toisen annoksen 8–24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen, kun merkit tai oireet olivat kliinisesti merkitseviä.
|
Päivät 0-28. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat saivat toisen annoksen 8–24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen, kun merkit tai oireet olivat kliinisesti merkitseviä.
|
|
Tocilitsumabin suurin seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60. Osallistujat saivat toisen annoksen 8-24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen tutkijan harkinnan mukaan, kun kliinisesti merkittävää näyttöä oireiden tai oireiden pahenemisesta.
|
Lähtötilanne - päivä 60. Osallistujat saivat toisen annoksen 8-24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen tutkijan harkinnan mukaan, kun kliinisesti merkittävää näyttöä oireiden tai oireiden pahenemisesta.
|
|
Tosilitsumabin puhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60. Osallistujat saivat toisen annoksen 8-24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen tutkijan harkinnan mukaan, kun kliinisesti merkittävää näyttöä oireiden tai oireiden pahenemisesta.
|
Lähtötilanne - päivä 60. Osallistujat saivat toisen annoksen 8-24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen tutkijan harkinnan mukaan, kun kliinisesti merkittävää näyttöä oireiden tai oireiden pahenemisesta.
|
|
Tocilitsumabin keskusosaston (Vc) tilavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60. Osallistujat saivat toisen annoksen 8-24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen tutkijan harkinnan mukaan, kun kliinisesti merkittävää näyttöä oireiden tai oireiden pahenemisesta.
|
Lähtötilanne - päivä 60. Osallistujat saivat toisen annoksen 8-24 tunnin kuluessa ensimmäisen TCZ-infuusion jälkeen tutkijan harkinnan mukaan, kun kliinisesti merkittävää näyttöä oireiden tai oireiden pahenemisesta.
|
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuus seerumissa IV TCZ:n annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60
|
Lähtötilanne - päivä 60
|
|
Ferritiinin pitoisuus seerumissa IV TCZ:n annon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60
|
Lähtötilanne - päivä 60
|
|
Liukoisen interleukiini-6-reseptorin (sIL-6R) pitoisuus seerumissa IV TCZ:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60
|
Lähtötilanne - päivä 60
|
|
Interleukiini-6:n (IL-6) seerumin pitoisuus IV TCZ:n antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60
|
Lähtötilanne - päivä 60
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon jälkeisen infektion saaneiden osallistujien osuus
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Päivään 60 asti
|
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivään 60 asti
|
Haittatapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääketuotteen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääketuotteeseen vai ei.
Aiemmin olemassa olevia tiloja, jotka pahenevat tutkimuksen aikana, pidetään myös haittatapahtumina.
|
Päivään 60 asti
|
|
Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) viruskuormitus ajan mittaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne - päivä 60
|
Lähtötilanne - päivä 60
|
|
|
Aika reaaliaikaiseen polymeraasiketjureaktioon (RT-PCR) viruksen negatiivisuuteen
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Aika reaaliaikaiseen polymeraasiketjureaktioon (RT-PCR) viruksen negatiivisuuteen määriteltiin päivien lukumääränä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta siihen, kun negatiivinen RT-PCR SARS-CoV-2 -arvioinnin tulos havaittiin.
Tulokset esitetään kumulatiivisena ilmaantuvuusfunktiona (CIF), jossa kuolema kilpailee riskinä.
|
Päivään 28 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kumar PN, Hernandez-Sanchez J, Nagel S, Feng Y, Cai F, Rabin J, Morse CG, Nadig NR, Ashraf O, Gotur DB, McComsey GA, Gafoor K, Perin P, Thornton SC, Stubbings W, Lin CJF, Tsai L. Safety and Efficacy of Tocilizumab 4 or 8 mg/kg in Hospitalized Patients With Moderate to Severe Coronavirus Disease 2019 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. Open Forum Infect Dis. 2021 Dec 4;9(1):ofab608. doi: 10.1093/ofid/ofab608. eCollection 2022 Jan.
- Tom J, Bao M, Tsai L, Qamra A, Summers D, Carrasco-Triguero M, McBride J, Rosenberger CM, Lin CJF, Stubbings W, Blyth KG, Carratala J, Francois B, Benfield T, Haslem D, Bonfanti P, van der Leest CH, Rohatgi N, Wiese L, Luyt CE, Kheradmand F, Rosas IO, Cai F. Prognostic and Predictive Biomarkers in Patients With Coronavirus Disease 2019 Treated With Tocilizumab in a Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2022 Mar 1;50(3):398-409. doi: 10.1097/CCM.0000000000005229.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 5. toukokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. huhtikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. huhtikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 31. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 26. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA42481
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/members/ourmembers/). Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta maailmanlaajuisesta käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .