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Eine Studie zur Untersuchung von intravenösem Tocilizumab bei Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Pneumonie (MARIPOSA)

26. August 2022 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von 8 mg/kg oder 4 mg/kg intravenösem Tocilizumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Pneumonie

In dieser Studie werden die Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von zwei verschiedenen Dosen Tocilizumab (TCZ) in Kombination mit der Standardtherapie (SOC) bei hospitalisierten erwachsenen Teilnehmern mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Pneumonie untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

97

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Fullerton, California, Vereinigte Staaten, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • LAC + USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC Keck Medical Center of USC
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06856
        • Norwalk Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Vereinigte Staaten, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Vereinigte Staaten, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Vereinigte Staaten, 89502
        • Renown Institute for Heart & Vascular Health
    • New Jersey
      • Wayne, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07470
        • St Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center.
      • Jamaica, New York, Vereinigte Staaten, 11418
        • Jamaica Hospital Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Toledo, Ohio, Vereinigte Staaten, 43608
        • Mercy St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15212
        • Allegheny Health Network (Pittsburg PA)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Sugar Land, Texas, Vereinigte Staaten, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Krankenhausaufenthalt mit COVID-19-Pneumonie, bestätigt durch eine positive Polymerase-Kettenreaktion (PCR) einer beliebigen Probe (z. B. Atemwege, Blut, Urin, Stuhl und andere Körperflüssigkeiten) und Nachweis einer Lungenentzündung auf dem Röntgenbild des Brustkorbs oder einer Computertomographie
  • Bei schweren Patienten: SpO2 </= 93 % oder PaO2/FiO2 < 300 mmHg. Wenn ein Teilnehmer zusätzlichen Sauerstoff mit einem SpO2 > 93 % erhält, während des Screenings jedoch eine Entsättigung </= auf 93 % bei niedrigerem zusätzlichen Sauerstoff oder Umgebungsluft dokumentiert wird, ist das Einschlusskriterium erfüllt
  • Für mittelschwere Patienten (solche, die aufgrund ihres Sauerstoffbedarfs nicht als schwerwiegend gelten) ist ein CRP > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) erforderlich
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Anwendung von Verhütungsmitteln, wie im Protokoll festgelegt
  • Für Männer: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr) oder zur Verwendung eines Kondoms sowie Zustimmung zum Verzicht auf Samenspenden, wie im Protokoll festgelegt

Ausschlusskriterien

  • Bekannte schwere allergische Reaktionen auf TCZ oder andere monoklonale Antikörper
  • Aktive Tuberkulose (TB)-Infektion
  • Verdacht auf eine aktive bakterielle, pilzliche, virale oder andere Infektion (außer SARS-CoV-2)
  • Teilnehmer, die länger als 24 Stunden an einem mechanischen Beatmungsgerät oder einer extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) angeschlossen sind, unter Schock stehen oder eine Kombination davon mit einem anderen Organversagen haben, das eine Behandlung auf einer Intensivstation erfordert
  • Nach Ansicht des Prüfarztes steht ein Fortschreiten des Todes unmittelbar bevor und ist innerhalb der nächsten 24 Stunden unvermeidlich, unabhängig von der Bereitstellung von Behandlungen
  • Erhalt oraler Medikamente gegen Abstoßung oder immunmodulatorische Medikamente (einschließlich TCZ) innerhalb der letzten 3 Monate
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 10 x ULN, nachgewiesen innerhalb von 24 Stunden beim Screening oder zu Studienbeginn (gemäß den lokalen Laborreferenzbereichen)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000/ul beim Screening und bei Studienbeginn (gemäß den lokalen Laborreferenzbereichen)
  • Thrombozytenzahl < 50.000/ul bei Screening und Studienbeginn (gemäß den lokalen Laborreferenzbereichen)
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder positiver Schwangerschaftstest bei einer Voruntersuchung
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten der Arzneimittelelimination oder 30 Tagen (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der Randomisierung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: TCZ 8 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten zusätzlich zur Standardbehandlung intravenöses (IV) Tocilizumab (TCZ) in einer Dosis von 8 mg/kg.
Arzneimittel: Tociliuzumab
Die Teilnehmer erhalten IV TCZ.
Experimental: TCZ 4 mg/kg
Die Teilnehmer erhalten zusätzlich zur Standardbehandlung intravenös Tocilizumab (TCZ) in einer Dosis von 4 mg/kg.
Arzneimittel: Tociliuzumab
Die Teilnehmer erhalten IV TCZ.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve vom 0.–28. Tag (AUC0–d28) von Tocilizumab)
Zeitfenster: Tage 0-28. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8 bis 24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion nach Ermessen des Prüfarztes eine zweite Dosis, wenn sich klinisch signifikante Anzeichen oder Symptome zeigten.
Tage 0-28. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8 bis 24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion nach Ermessen des Prüfarztes eine zweite Dosis, wenn sich klinisch signifikante Anzeichen oder Symptome zeigten.
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Tocilizumab
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8–24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion eine zweite Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bei klinisch signifikantem Nachweis einer Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome.
Ausgangswert – Tag 60. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8–24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion eine zweite Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bei klinisch signifikantem Nachweis einer Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome.
Clearance (CL) von Tocilizumab
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8–24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion eine zweite Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bei klinisch signifikantem Nachweis einer Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome.
Ausgangswert – Tag 60. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8–24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion eine zweite Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bei klinisch signifikantem Nachweis einer Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome.
Volumen des zentralen Kompartiments (Vc) von Tocilizumab
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8–24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion eine zweite Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bei klinisch signifikantem Nachweis einer Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome.
Ausgangswert – Tag 60. Die Teilnehmer erhielten innerhalb von 8–24 Stunden nach der ersten TCZ-Infusion eine zweite Dosis nach Ermessen des Prüfarztes bei klinisch signifikantem Nachweis einer Verschlechterung der Anzeichen oder Symptome.
Serumkonzentration von C-reaktivem Protein (CRP) nach Verabreichung von IV TCZ
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60
Ausgangswert – Tag 60
Serumkonzentration von Ferritin nach Verabreichung von IV TCZ
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60
Ausgangswert – Tag 60
Serumkonzentration des löslichen Interleukin-6-Rezeptors (sIL-6R) nach Verabreichung von IV TCZ
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60
Ausgangswert – Tag 60
Serumkonzentration von Interleukin-6 (IL-6) nach Verabreichung von IV TCZ
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60
Ausgangswert – Tag 60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit einer Infektion nach der Behandlung
Zeitfenster: Bis Tag 60
Bis Tag 60
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Tag 60
Ein unerwünschtes Ereignis ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit der Behandlung stehen muss. Ein unerwünschtes Ereignis kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines abnormalen Laborbefundes), jedes Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel angesehen wird oder nicht. Vorerkrankungen, die sich während einer Studie verschlimmern, gelten ebenfalls als unerwünschte Ereignisse.
Bis Tag 60
Schweres akutes respiratorisches Syndrom Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) Viruslast im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Ausgangswert – Tag 60
Ausgangswert – Tag 60
Zeit bis zur Virusnegativität der Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR).
Zeitfenster: Bis zum 28. Tag
Die Zeit bis zur Virusnegativität der Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) wurde als die Anzahl der Tage von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Auftreten eines negativen RT-PCR-SARS-CoV-2-Beurteilungsergebnisses definiert. Die Ergebnisse werden als kumulative Inzidenzfunktion (CIF) dargestellt, wobei der Tod ein konkurrierendes Risiko darstellt.
Bis zum 28. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. August 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2022

Zuletzt verifiziert

1. August 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA42481

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugriff auf Daten auf individueller Patientenebene beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/members/ourmembers/). Weitere Einzelheiten zur globalen Richtlinie von Roche zur Weitergabe klinischer Informationen und zur Beantragung des Zugriffs auf entsprechende klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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