- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04363736
En undersøgelse til undersøgelse af intravenøs tocilizumab hos deltagere med moderat til svær COVID-19 lungebetændelse (MARIPOSA)
26. august 2022 opdateret af: Hoffmann-La Roche
Et fase-II, åbent, randomiseret, multicenter-studie til undersøgelse af farmakodynamikken, farmakokinetikken, sikkerheden og effektiviteten af 8 mg/kg eller 4 mg/kg intravenøs tocilizumab hos patienter med moderat til svær COVID-19-lungebetændelse
Denne undersøgelse vil vurdere farmakodynamikken, farmakokinetik, sikkerhed og effektivitet af to forskellige doser af tocilizumab (TCZ) i kombination med standard-of-care (SOC) hos indlagte voksne deltagere med moderat til svær COVID-19 lungebetændelse.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
97
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Fullerton, California, Forenede Stater, 92835
- St. Jude Medical Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- LAC + USC Medical Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Keck Medical Center of USC
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06856
- Norwalk Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Illinois
-
Oak Lawn, Illinois, Forenede Stater, 60453
- Advocate Christ Medical Center
-
Park Ridge, Illinois, Forenede Stater, 60068
- Advocate Lutheran General Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forenede Stater, 89502
- Renown Institute for Heart & Vascular Health
-
-
New Jersey
-
Wayne, New Jersey, Forenede Stater, 07470
- St Joseph's Regional Medical Center
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
- SUNY Downstate Medical Center.
-
Jamaica, New York, Forenede Stater, 11418
- Jamaica Hospital Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43608
- Mercy St. Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forenede Stater, 18103
- Lehigh Valley Health Network
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
- Allegheny Health Network (Pittsburg PA)
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Sugar Land, Texas, Forenede Stater, 77479
- Houston Methodist Sugar Land Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Hospitalsindlæggelse med COVID-19 lungebetændelse bekræftet af en positiv polymerasekædereaktion (PCR) af enhver prøve [f.eks. luftveje, blod, urin, afføring og andre kropsvæsker]) og tegn på lungebetændelse på røntgen af thorax eller computertomografi.
- For svære patienter, SpO2 </= 93 % eller PaO2/FiO2 < 300 mmHg. Hvis en deltager er på supplerende ilt med SpO2 > 93 %, men desaturation </= til 93 % på lavere supplerende ilt eller omgivende luft er dokumenteret under screening, er inklusionskriteriet opfyldt
- For moderate patienter (dem, der ikke kvalificeres som alvorligt baseret iltbehov), er CRP > 2 x øvre normalgrænse (ULN) påkrævet
- For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention, som defineret i protokollen
- For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd, som defineret i protokollen
Eksklusionskriterier
- Kendte alvorlige allergiske reaktioner over for TCZ eller andre monoklonale antistoffer
- Aktiv tuberkulose (TB) infektion
- Mistænkt aktiv bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion (udover SARS-CoV-2)
- Deltagere, der er i en mekanisk ventilator > 24 timer eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO), i chok eller kombination heraf med andet organsvigt, der kræver behandling på en intensivafdeling
- Efter efterforskerens mening er progression til døden nært forestående og uundgåelig inden for de næste 24 timer, uanset udbuddet af behandlinger
- Modtagelse af orale anti-afstødnings- eller immunmodulerende lægemidler (inklusive TCZ) inden for de seneste 3 måneder
- Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 10 x ULN påvist inden for 24 timer ved screening eller ved baseline (i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller)
- Absolut neutrofiltal (ANC) < 1000/uL ved screening og baseline (i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller)
- Blodpladeantal < 50.000/uL ved screening og baseline (i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller)
- Graviditet eller amning, eller positiv graviditetstest ved en førdosisundersøgelse
- Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 5 lægemiddelelimineringshalveringstider eller 30 dage (alt efter hvad der er længst) efter randomisering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: TCZ 8 mg/kg
Deltagerne vil modtage intravenøs (IV) tocilizumab (TCZ) i en dosis på 8 mg/kg ud over standardbehandling.
|
Deltagerne vil modtage IV TCZ.
|
Eksperimentel: TCZ 4 mg/kg
Deltagerne vil modtage IV tocilizumab (TCZ) i en dosis på 4 mg/kg ud over standardbehandling.
|
Deltagerne vil modtage IV TCZ.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Areal under kurven fra dag 0-28 (AUC0-d28) af Tocilizumab)
Tidsramme: Dage 0-28. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Dage 0-28. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Tocilizumab
Tidsramme: Baseline - dag 60. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Baseline - dag 60. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Clearance (CL) af Tocilizumab
Tidsramme: Baseline - dag 60. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Baseline - dag 60. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Volumen af det centrale rum (Vc) af Tocilizumab
Tidsramme: Baseline - dag 60. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Baseline - dag 60. Deltagerne modtog en anden dosis inden for 8-24 timer efter den indledende infusion af TCZ efter investigatorens skøn efter klinisk signifikant påvisning af forværrede tegn eller symptomer.
|
Serumkoncentration af C-reaktivt protein (CRP) efter administration af IV TCZ
Tidsramme: Baseline - dag 60
|
Baseline - dag 60
|
Serumkoncentration af ferritin efter administration af IV TCZ
Tidsramme: Baseline - dag 60
|
Baseline - dag 60
|
Serumkoncentration af opløselig interleukin-6-receptor (sIL-6R) efter administration af IV TCZ
Tidsramme: Baseline - dag 60
|
Baseline - dag 60
|
Serumkoncentration af interleukin-6 (IL-6) efter administration af IV TCZ
Tidsramme: Baseline - dag 60
|
Baseline - dag 60
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel af deltagere med enhver infektion efter behandling
Tidsramme: Op til dag 60
|
Op til dag 60
|
|
Andel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til dag 60
|
En uønsket hændelse er enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der har givet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen.
En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt.
Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
|
Op til dag 60
|
Svært akut respiratorisk syndrom Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) Viral belastning over tid
Tidsramme: Baseline - dag 60
|
Baseline - dag 60
|
|
Tid til realtids polymerasekædereaktion (RT-PCR) virusnegativitet
Tidsramme: Op til dag 28
|
Tid til Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) virusnegativitet blev defineret som antallet af dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet, til et negativt RT-PCR SARS-CoV-2 vurderingsresultat blev observeret.
Resultater præsenteres som en kumulativ incidensfunktion (CIF) med død som en konkurrerende risiko.
|
Op til dag 28
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kumar PN, Hernandez-Sanchez J, Nagel S, Feng Y, Cai F, Rabin J, Morse CG, Nadig NR, Ashraf O, Gotur DB, McComsey GA, Gafoor K, Perin P, Thornton SC, Stubbings W, Lin CJF, Tsai L. Safety and Efficacy of Tocilizumab 4 or 8 mg/kg in Hospitalized Patients With Moderate to Severe Coronavirus Disease 2019 Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. Open Forum Infect Dis. 2021 Dec 4;9(1):ofab608. doi: 10.1093/ofid/ofab608. eCollection 2022 Jan.
- Tom J, Bao M, Tsai L, Qamra A, Summers D, Carrasco-Triguero M, McBride J, Rosenberger CM, Lin CJF, Stubbings W, Blyth KG, Carratala J, Francois B, Benfield T, Haslem D, Bonfanti P, van der Leest CH, Rohatgi N, Wiese L, Luyt CE, Kheradmand F, Rosas IO, Cai F. Prognostic and Predictive Biomarkers in Patients With Coronavirus Disease 2019 Treated With Tocilizumab in a Randomized Controlled Trial. Crit Care Med. 2022 Mar 1;50(3):398-409. doi: 10.1097/CCM.0000000000005229.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. maj 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. august 2020
Studieafslutning (Faktiske)
12. august 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. april 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. april 2020
Først opslået (Faktiske)
27. april 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CA42481
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org).
Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med COVID-19 lungebetændelse
-
University Hospital in KrakowAfsluttetMikrobiel kolonisering | Dysbiose | COVID-19 luftvejsinfektion | HAI | VAP - Ventilator Associated PneumoniaPolen
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftvejsinfektion | COVID-19 stresssyndrom | COVID-19-vaccinebivirkning | COVID-19-associeret tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-associeret slagtilfældeKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbejdspartnereAfsluttetPostakutte følgesygdomme af COVID-19 | Tilstand efter COVID-19 | Langtids-COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalien
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringPostakut COVID-19 syndrom | Lang COVID | Postakutte følgesygdomme af COVID-19 | Lang COVID-19Forenede Stater
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringVentilator Associated Pneumonia | COVID-19 | Nedre luftvejsinfektionDet Forenede Kongerige
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Vacciner mod covid-19 | COVID-19 virus sygdomIndonesien
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringKohorteopfølgning af epidemi og neuroimaging for patienter under den første bølge af COVID-19 i KinaCOVID-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akut COVID-19 | Akut COVID-19Kina
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesien
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkIkke rekrutterer endnuPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand efter COVID-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand efter COVID-19, uspecificeret | Post-COVID tilstandHolland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyAfsluttetPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland