Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om intraveneuze tocilizumab te onderzoeken bij deelnemers met matige tot ernstige COVID-19-pneumonie (MARIPOSA)

26 augustus 2022 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, gerandomiseerde, multicenter fase II-studie om de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van 8 mg/kg of 4 mg/kg intraveneus tocilizumab te onderzoeken bij patiënten met matige tot ernstige COVID-19-longontsteking

Deze studie zal de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid beoordelen van twee verschillende doses tocilizumab (TCZ) in combinatie met standaardzorg (SOC) bij in het ziekenhuis opgenomen volwassen deelnemers met matige tot ernstige COVID-19-pneumonie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

97

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
    • California
      • Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
        • St. Jude Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • LAC + USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Keck Medical Center of USC
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06856
        • Norwalk Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic
    • Illinois
      • Oak Lawn, Illinois, Verenigde Staten, 60453
        • Advocate Christ Medical Center
      • Park Ridge, Illinois, Verenigde Staten, 60068
        • Advocate Lutheran General Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Renown Institute for Heart & Vascular Health
    • New Jersey
      • Wayne, New Jersey, Verenigde Staten, 07470
        • St Joseph's Regional Medical Center
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
        • SUNY Downstate Medical Center.
      • Jamaica, New York, Verenigde Staten, 11418
        • Jamaica Hospital Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43608
        • Mercy St. Vincent Medical Center
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18103
        • Lehigh Valley Health Network
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Allegheny Health Network (Pittsburg PA)
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston Methodist Hospital
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77479
        • Houston Methodist Sugar Land Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Ziekenhuisopname met COVID-19-longontsteking bevestigd door een positieve polymerasekettingreactie (PCR) van elk monster [bijv. ademhaling, bloed, urine, ontlasting en andere lichaamsvloeistoffen]) en bewijs van longontsteking op röntgenfoto van de borst of computertomografiescan
  • Voor ernstige patiënten, SpO2 </= 93% of PaO2/FiO2 < 300 mmHg. Als een deelnemer aanvullende zuurstof gebruikt met SpO2 > 93%, maar desaturatie </= tot 93% op lagere aanvullende zuurstof of omgevingslucht wordt gedocumenteerd tijdens de screening, wordt aan het opnamecriterium voldaan
  • Voor matige patiënten (degenen die niet kwalificeren als ernstige zuurstofbehoefte), is CRP > 2 x bovengrens van normaal (ULN) vereist
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, zoals gedefinieerd in het protocol
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals gedefinieerd in het protocol

Uitsluitingscriteria

  • Bekende ernstige allergische reacties op TCZ of andere monoklonale antilichamen
  • Actieve tuberculose (tbc) infectie
  • Vermoedelijke actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast SARS-CoV-2)
  • Deelnemers die > 24 uur aan een mechanische beademing of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) liggen, in shock zijn, of een combinatie daarvan met ander orgaanfalen die behandeling op een IC vereisen
  • Naar de mening van de onderzoeker is progressie naar de dood nabij en onvermijdelijk binnen de komende 24 uur, ongeacht de verstrekking van behandelingen
  • Ontvangst van orale anti-afstotings- of immunomodulerende geneesmiddelen (inclusief TCZ) in de afgelopen 3 maanden
  • Alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) > 10 x ULN gedetecteerd binnen 24 uur bij screening of bij baseline (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000/uL bij screening en baseline (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken)
  • Aantal bloedplaatjes < 50.000/uL bij screening en baseline (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken)
  • Zwangerschap of borstvoeding, of positieve zwangerschapstest bij een predosisonderzoek
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden of 30 dagen (welke van de twee het langst is) na randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: TCZ 8 mg/kg
Deelnemers krijgen intraveneus (IV) tocilizumab (TCZ) in een dosis van 8 mg/kg naast de standaardbehandeling.
Geneesmiddel: Tociliuzumab
Deelnemers ontvangen IV TCZ.
Experimenteel: TCZ 4 mg/kg
Deelnemers krijgen i.v. tocilizumab (TCZ) in een dosis van 4 mg/kg naast de standaardbehandeling.
Geneesmiddel: Tociliuzumab
Deelnemers ontvangen IV TCZ.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Gebied onder de curve van dag 0-28 (AUC0-d28) van Tocilizumab)
Tijdsspanne: Dagen 0-28. Deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Dagen 0-28. Deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Maximale serumconcentratie (Cmax) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Baseline - Dag 60. De deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Baseline - Dag 60. De deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Klaring (CL) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Baseline - Dag 60. De deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Baseline - Dag 60. De deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Volume van het centrale compartiment (Vc) van Tocilizumab
Tijdsspanne: Baseline - Dag 60. De deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Baseline - Dag 60. De deelnemers kregen een tweede dosis binnen 8-24 uur na de eerste infusie van TCZ naar goeddunken van de onderzoeker na klinisch significante demonstratie van verslechterende tekenen of symptomen.
Serumconcentratie van C-reactief proteïne (CRP) na toediening van IV TCZ
Tijdsspanne: Basislijn - Dag 60
Basislijn - Dag 60
Serumconcentratie van ferritine na toediening van IV TCZ
Tijdsspanne: Basislijn - Dag 60
Basislijn - Dag 60
Serumconcentratie van oplosbare interleukine-6-receptor (sIL-6R) na toediening van IV TCZ
Tijdsspanne: Basislijn - Dag 60
Basislijn - Dag 60
Serumconcentratie van interleukine-6 ​​(IL-6) na toediening van IV TCZ
Tijdsspanne: Basislijn - Dag 60
Basislijn - Dag 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een infectie na de behandeling
Tijdsspanne: Tot dag 60
Tot dag 60
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 60
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft gekregen en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het farmaceutisch product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een studie verslechteren, worden ook als bijwerkingen beschouwd.
Tot dag 60
Ernstig acuut respiratoir syndroom Corona Virus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) Virale belasting in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn - Dag 60
Basislijn - Dag 60
Tijd tot real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) virusnegativiteit
Tijdsspanne: Tot dag 28
Tijd tot real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) virusnegativiteit werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het moment waarop een negatief RT-PCR SARS-CoV-2-beoordelingsresultaat werd waargenomen. Resultaten worden gepresenteerd als een cumulatieve incidentiefunctie (CIF) met overlijden als een concurrerend risico.
Tot dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CA42481

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op individueel patiëntniveau via het platform voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens (www.vivli.org). Meer details over de criteria van Roche voor in aanmerking komende studies zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/). Zie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) voor meer informatie over het wereldwijde beleid van Roche inzake het delen van klinische informatie en hoe u toegang kunt krijgen tot verwante klinische onderzoeksdocumenten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren